Astellas Gilteritinib uzyskuje warunkową aprobatę NMPA

W dniu 4 lutego 2021 r., Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) ogłosiła dziś, że China National Medical Products Administration (NMPA) warunkowo zatwierdziła XOSPATA® (gilteritinib fumarate tabletki, łącznie określane jako gilterytynib) do celów terapeutycznych Dobrze zatwierdzone metody badań wykryły nawracające (nawracające choroby) lub oporne na leczenie (oporne na leczenie) ostrą białaczkę szpikową (AML) dorosłych pacjentów z mutacjami kinazy tyrozynowej 3 (FLT3) fms-like. Gilterytynib został poddany priorytetowemu przeglądowi przez Chińską Administrację Produktów Medycznych w lipcu 2020 r. i został włączony do trzeciej serii klinicznie potrzebnych leków zamorskich w listopadzie 2020 r. W ramach kanału przyspieszonego został on zatwierdzony.

Profesor Ma Jun, dyrektor Harbin Institute of Hematology and Cancer w Chinach, zwrócił uwagę: "Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacjami FLT3 pilnie potrzebują nowych możliwości leczenia. Jako pierwszy zatwierdzony w Chinach leczenia nawrotowych lub opornych mutacji FLT3 Gilterytynib, ukierunkowane lek terapeutyczny na ostrą białaczkę szpikową, został zatwierdzony w ramach przyspieszonego kanału, pozwalając chińskim pacjentom szybko uzyskać innowacyjne możliwości leczenia."

Wykazano, że gilteritynib ma znaczący wpływ hamujący na dwa rodzaje mutacji FLT3, a mianowicie wewnętrzną duplikację tandemów FLT3 (FLT3-ITD) i domenę kinazy tyrozynowej FLT3 (FLT3-TKD). Mutacja FLT3-ITD dotyka około 30% pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która ma większe ryzyko nawrotu i krótsze całkowite przeżycie niż dziki typ FLT3. Mutacja FLT3-TKD dotyka około 7% pacjentów z ostrą białaczką szpikową3. Podczas leczenia ostrej białaczki szpikowej, nawet po nawrocie, stan mutacji FLT3 może ulec zmianie. Dlatego potwierdzenie statusu mutacji FLT3 pacjenta w czasie nawrotu pomoże określić odpowiednie i potencjalne leczenie docelowe.

Profesor Wang Jianxiang, zastępca dyrektora Instytutu Hematologii Chińskiej Akademii Nauk Medycznych, powiedział: "Mutacja FLT3 ma bardzo negatywny wpływ na rokowanie pacjentów z ostrą białaczką szpikową. Przy wsparciu wystarczających danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa zatwierdzono stosowanie gilteritynibu, który jest krajową mutacją FLT3. Liczba pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową stanowi ważną nową opcję."

Profesor Wu Depei, przewodniczący Oddziału Hematologii Chińskiego Stowarzyszenia Medycznego, powiedział: "Diagnoza i leczenie nowotworów hematologicznych szybko się rozwinęło w ostatnich latach. Zastosowanie różnych nowych leków/terapii wprowadziło niektóre choroby, takie jak chłoniak i szpiczak, do epoki braku chemioterapii. Gilteritynib jest dopuszczony do leczenia nawrotowej lub opornej ostrej białaczki szpikowej z mutacją FLT3, a także będzie promować leczenie ostrej białaczki szpikowej do epoki "nie chemioterapii".

Ostra białaczka szpikowa jest nowotworem, który wpływa na krew i szpik kostny, a jej częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem. Ostra białaczka szpikowa jest jedną z najczęstszych białaczki u dorosłych. Szacuje się, że około 80,000 ludzie w Chinach zdiagnozowano białaczkę każdego roku.

Dr Andrew Krivoshik, starszy wiceprezes do spraw rozwoju onkologii i szef globalnej terapii Astellas, powiedział: "Pacjenci z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową z mutacjami FLT3 pilnie potrzebują nowych metod leczenia. Teraz ratują życie po chemioterapii. Mediana czasu przeżycia wynosi mniej niż 6 miesięcy. Przyspieszone zatwierdzanie gilteritynibu jest ważnym krokiem w dostarczaniu nowych możliwości leczenia dla chińskich lekarzy i pacjentów. Astellas jest zaangażowany w rozwój innowacyjnych przełomów dla nowotworów opornych na leczenie z ograniczonymi możliwościami leczenia Zatwierdzenie gilterytynibu w Chinach jest częścią naszego zaangażowania i bardzo na to czekamy."

Powyższe zatwierdzenie opiera się na wynikach badania ADMIRAL fazy III, które zostało opublikowane w New England Journal of Medicine. W porównaniu z pacjentami otrzymującymi chemioterapię ratowniczą, leczenie gilteritynibu może znacznie wydłużyć całkowite przeżycie (OS). Mediana całkowitego przeżycia pacjentów leczonych gilteritynibu wynosiła 9,3 miesiąca, podczas gdy czas leczenia chemioterapii ratunkowej wynosił 5,6 miesiąca [współczynnik ryzyka = 0,64 (95% CI 0,49; 0,83), P=0,0004]. Dodatkowe dane farmakokinetyczne dla chińskich pacjentów pochodzą z trwającego badania FAZY III COMMODORE, które również zostało poddane przeglądowi.

Bezpieczeństwo stosowania gilteritynibu oceniano u 319 pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, którzy otrzymywali co najmniej jedną dawkę 120 mg gilteritynibu dziennie i nosili mutacje FLT311. Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥ 10%) wszystkich gatunków po otrzymaniu gilterytynibu były aminotransferazy alaninowej (aminotransferaza alaninowa, ALT) wzrost (25,4%), aminokwasy asparaginazy (aminokwasy, wzrost AST) Wysoki (24,5%), niedokrwistość (20,1%), małopłytkowość (13,5%), neutropeniowego (12,5%), zmniejszonej liczby płytek krwi (12,2%), biegunki (12,2%), nudności (11,3%), zwiększonej stężenia fosfatazy alkalicznej we krwi (11%), zmęczenia (10,3%), zmniejszenia liczby białych krwinek (10%) i zwiększenia stężenia fosfokinazy kreatyny we krwi (10%). Jeden przypadek wystąpił u pacjentów otrzymujących gilterityninibu Zespół różnicowania reakcji niepożądanych prowadzący do śmierci. Najczęstsze ciężkie działania niepożądane (częstość występowania ≥ 3%) to gorączka neutropeniowa (Neutropenia Febrile, 7,5%) i podwyższona aminokwasy alaniny (ALT) ( 3,4%), a aminokwasy (AST) wzrosła (3,1%). Inne ciężkie działania niepożądane o znaczeniu klinicznym obejmują wydłużony odstęp QT elektrokardiogramu (0,9%) i odwracalny zespół tylnej encefalopatii (0,3%).

Więcej o: Gilteritinib

Gilteritynib jest lekiem odkrytym dzięki współpracy badawczej między Astellas i Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas ma wyłączne prawo do rozwoju, produkcji i komercjalizacji gilteritynibu na całym świecie. Gilterytynib (nazwa handlowa: Xospata®) jest dostępny dla pacjentów w Stanach Zjednoczonych, Japonii, niektórych krajach UE oraz innych krajach i regionach i regionach i jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacjami FLT3. .

Gilteritynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej 3 (FLT3) przypominającym FMS, który ma znaczący wpływ hamujący na mutacje FLT3-ITD i FLT3-TKD. FLT3-ITD jest częstą mutacją kierowcy, co prowadzi do wysokiego obciążenia chorobą i złego rokowania.