ALKS3831 (olanzapina / samidorfan) jest ponownie zaakceptowany przez amerykańską FDA w leczeniu schizofrenii / choroby afektywnej dwubiegunowej typu I

Alkermes to w pełni zintegrowana irlandzka firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych leków do leczenia chorób i nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) potwierdziła otrzymanie złożonego ponownie wniosku o nowy lek ALKS3831 (olanzapina / samidorfan) (NDA), który jest nowym, atypowym lekiem przeciwpsychotycznym stosowanym raz dziennie leczyć schizofrenię dorosłych i chorobę afektywną dwubiegunową dorosłych typu 1. FDA wyznaczyła nowy" Ustawa o opłatach za leki na receptę" (PDUFA) docelowa data to 1 czerwca 2021 r.

FDA klasyfikuje ponownie przedłożony raport jako kompletną wtórną odpowiedź na list z pełną odpowiedzią (CRL) wydany w listopadzie 2020 r. W tym czasie, zgodnie z sekcją 704 (a) (4) federalnej ustawy o żywności, lekach i kosmetykach ( zwany dalej" FDCA"), FDA przeprowadziła zdalny przegląd rekordów produkcyjnych firmy ALKS3831 w zakładzie w Wilmington w Ohio. Wydano CRL, wskazując na pewne problemy związane z procesem powlekania tabletek w fabryce, które są specyficzne dla niektórych serii rozwojowych ALKS3831. Po ponownym przedłożeniu przez firmę Alkermes NDA, FDA wystosowała nowy wniosek o rejestrację zgodnie z sekcją 704 (a) (4) FDCA w celu uzupełnienia informacji dostarczonych wcześniej przez firmę. Ani CRL, ani późniejsza prośba o rekord nie zawierały ani nie wzbudziły żadnych pytań dotyczących klinicznych lub nieklinicznych danych zawartych w NDA, a FDA nie wymagała od firmy Alkermes ukończenia żadnych nowych badań klinicznych w celu potwierdzenia zatwierdzenia NDA.

Firma Alkermes będzie nadal ściśle współpracować z FDA, aby zakończyć przegląd ALKS3831 NDA i zobowiązuje się do jak najszybszego dostarczania ALKS3831 pacjentom.

ALKD3831 to dwuwarstwowa tabletka wykonana z nowej, nowej jednostki molekularnej, samidorfanu (nowego selektywnego antagonisty receptora opioidowego μ) oraz dostępnego na rynku leku przeciwpsychotycznego olanzapiny. Przyrost masy ciała i klinicznie związane problemy metaboliczne są częstymi skutkami ubocznymi atypowych leków przeciwschizofrenicznych. Olanzapina jest skutecznym lekiem przeciwpsychotycznym, ale jej kliniczne zastosowanie jest ograniczone przez częste występowanie przybierania na wadze. ALKD3831 ma na celu zapewnienie silnego działania przeciwpsychotycznego olanzapiny&# 39 przy jednoczesnym zmniejszeniu skutków ubocznych na masę ciała i metabolizm, zwiększając w ten sposób bezpieczeństwo leczenia.

ALKS3831 to nowy typ doustnych, atypowych leków przeciwpsychotycznych, raz dziennie, opracowanych w celu leczenia schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej typu I. Lek ma na celu zapewnienie działania olanzapiny przy jednoczesnym zmniejszeniu przyrostu masy ciała spowodowanego przez olanzapinę. ALKS3831 zawiera 4 kombinacje o ustalonych dawkach, które zawierają 10 mg samidorfanu i różne dawki olanzapiny (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

W październiku tego roku Komitet Doradczy ds. Leków Psychotropowych FDA oraz Komitet Doradczy ds. Bezpieczeństwa Leków i Zarządzania Ryzykiem odbyły spotkanie w celu omówienia ALKS3831. Komisja wspólnie przegłosowała, że ​​samidorfan znacząco zmniejszył przyrost masy ciała spowodowany przez olanzapinę (16 głosów za, 1 głos przeciw), a funkcje bezpieczeństwa ALKS3831 zostały w pełni opisane (13 głosów za, 3 głosy przeciw i 1 wstrzymujący się) . Ponadto komisja wspólnie przegłosowała, że ​​etykieta leku jest wystarczająca, aby zmniejszyć ryzyko związane z działaniem antagonistów opioidów samidorfan (11 głosów za, 6 głosów przeciw). Etykiety leków proponowane przez Alkermes zabraniają stosowania ALKS3831 u pacjentów uzależnionych od opioidów lub długotrwale stosujących opioidy. Firma zaproponowała również kompleksowy program edukacyjny, obejmujący rozpowszechnianie informacji wśród potencjalnych lekarzy i farmaceutów.

Struktura molekularna samidorfanu (źródło zdjęcia: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA zawiera dane z projektu rozwoju klinicznego ENLIGHTEN (w tym 2 kluczowych badań III fazy ENLIGHTEN-1 i ENLIGHTEN-2) przeprowadzonych na pacjentach ze schizofrenią oraz porównuje farmakokinetykę ALKS3831 i sprzedawanego leku Zyprexa (olanzapina) Kinetics (PK ) łączenie danych badawczych wspierających leczenie wskazań schizofrenii oraz leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej związanej z chorobą afektywną dwubiegunową typu I lub epizodów mieszanych i leczenie podtrzymujące jako pojedynczy lek lub jako terapia uzupełniająca walproinianem litu lub sodu

ENLIGHTEN-1 to 4-tygodniowe randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą z udziałem pacjentów ze schizofrenią, u których występują ostre zaostrzenia. Porównuje skuteczność przeciwpsychotyczną, bezpieczeństwo i tolerancję ALKS3831 w porównaniu z placebo. Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą placebo, wyniki skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) grupy leczonej ALKS3831 wykazały statystycznie istotny spadek w stosunku do wartości wyjściowej. Badanie obejmowało również grupę leczoną olanzapiną, ale nie w celu porównania skuteczności lub bezpieczeństwa ALKS3831 i olanzapiny. Dane z badań wykazały, że w porównaniu z grupą placebo, w grupie leczonej olanzapiną wystąpiła podobna poprawa w skali PANSS w porównaniu z wartością wyjściową.

ENLIGHTEN-2 to 6-miesięczne książkowe, podwójnie ślepe badanie III fazy przeprowadzone na pacjentach ze stabilną schizofrenią w celu oceny wpływu ALKS3831 i placebo na masę ciała. Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło wspólny pierwszorzędowy punkt końcowy, co wskazuje, że w porównaniu z grupą leczoną olanzapiną, grupa leczona ALKS3831 miała mniejszy średni przyrost masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej w 6. miesiącu leczenia, a w 6. miesiącu leczenia. pacjentów z przyrostem masy ciała ≥ 10% jest mniejszy.