3 lata po jednorazowym podaniu NBIb-1817: ciągłe skracanie czasu wyłączenia / wydłużanie czasu włączenia i poprawa funkcji silnika!

Neurocrine Biosciences i jej partner Voyager Therapeutics ogłosili niedawno ocenę skuteczności i bezpieczeństwa jednorazowej terapii genowej NBIb-1817 (VY-AADC) w leczeniu choroby Parkinsona (PD) na Międzynarodowej Konferencji w 2020 r. Na temat choroby Parkinsona i zaburzeń ruchu (MDS) Dane konferencji wirtualnej z 3-letniego otwartego badania Fazy Ib PD-1101. Wyniki pokazały, że u pacjentów z chorobą Parkinsona jednorazowe leczenie NBIb-1817 wykazało ciągłą poprawę funkcji motorycznych, w tym dłuższego GG; ON GG; czas bez niepokojących objawów motorycznych, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)) Trzecia część redukcji punktacji, redukcja leków na chorobę Parkinsona&# 39.

W szczególności, w badaniu PD-1101, 3 lata po jednorazowym podaniu, NBIb-1817 skrócił średni wskaźnik GG; OFF" czas wszystkich trzech kohort pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona&# 39 o do -1,91 godziny i średni&(ON GG); czas Maksymalne wydłużenie wynosiło 2,23 godziny i nie wystąpiły przeszkadzające zaburzenia ruchowe. Ponadto, zgodnie ze zmodyfikowanym wzmacniaczem Hoehn GG; Ocena w skali Yahra, 14 z 15 pacjentów leczonych NBIb-1817 nadal poprawiała się pod względem stadium choroby 3 lata później. Te nowe dane oraz dane z 2 lat z innego otwartego badania Fazy Ib PD-1102 zostały ogłoszone na wirtualnej konferencji MDS, która odbyła się w dniach 12-16 września.

Choroba Parkinsona&nr 39 (PD) to przewlekła, postępująca i wyniszczająca choroba neurodegeneracyjna, która dotyka około 6 milionów ludzi na całym świecie. Choroba charakteryzuje się utratą dopaminy i zwyrodnieniem neuronalnym, któremu towarzyszy utrata dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AADC) potrzebnej do syntezy dopaminy w mózgu, co prowadzi do powiązanych uszkodzeń funkcji motorycznych, neuropsychiatrycznych i autonomicznych. Dopamina jest substancją chemiczną GG, posłańca GG, produkowaną w mózgu i zaangażowaną w kontrolowanie ruchu. Enzym AADC może przekształcić lewodopę w dopaminę. W miarę postępu choroby Parkinsona&# 39 aktywność enzymu AADC zmniejsza się w miejscu, w którym lewodopa jest przekształcana w mózgu w dopaminę.

NBIb-1817 to badany wektor rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem (AAV) o serotypie 2, kodujący ludzki gen AADC, zaprojektowany, aby pomóc komórkom mózgowym w wytwarzaniu enzymu AADC, który przekształca lewodopę w dopaminę w komórkach mózgowych. NBIb-1817 ułatwia ukierunkowane dostarczanie leków do mózgu poprzez śródoperacyjne monitorowanie i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI).

W danych z 3-letniego badania PD-1101, jednorazowe leczenie NBIb-1817 wykazało, że u 15 pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona czas „OFF” dzienniczka był skrócony średnio o -0,15 do -1,91 godziny (wartość wyjściowa: 4,28 do 4,93 godziny). W przypadku braku uciążliwych dyskinez dziennik" ON" czas wzrósł średnio od +0,26 do +2,23 godziny (poziom wyjściowy: 10,32 do 10,46 godzin). NBIb-1817 również wykazał ciągłą poprawę funkcji motorycznej po 3 latach. Na podstawie wyniku UPDRS Part III dotyczącego przerwania leczenia, zgodnie z oceną lekarzy, ogólna kohorta poprawiła się o -10,2 do -19,0 ​​punktów (wyjściowo: 35,8 do 38,2 punktów). Pacjenci w kohorcie 2 i kohorcie 3 również zmniejszyli swoje zapotrzebowanie na leki na chorobę Parkinsona&39; (zmniejszono dzienną równoważną dawkę lewodopy, przy średnich wartościach -322,0 i -441,2 mg / dobę; wartość wyjściowa wynosiła 1507,0 i 1477,0 mg / dzień).

Dane z 2 lat badania PD-1102 przeprowadzonego na 7 pacjentach wykazały, że NBIb-1817 skrócił czas „wyłączenia” dziennika średnio o -3,2 godziny i zwiększył czas „włączenia” średnio o +2,1 godziny (wartość wyjściowa wynosił 9,3 godziny i 6,6 godziny). W tym badaniu NBIb-1817 wykazał, że funkcja motoryczna poprawiała się po 2 latach, wynik odstawienia w trzeciej części UPDRS poprawił się do -12,0 punktów (wartość wyjściowa 34,4), a zapotrzebowanie na leki na chorobę Parkinsona&# 39 również spadło (codziennie L-ręka Równoważna dawka dopa została zmniejszona, średnio o -439,5 mg / dobę; poziom wyjściowy wynosił 1500,9 mg / dobę.

Wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa z dwóch badań wskazywały, że NBIb-1817 był dobrze tolerowany i nie było doniesień o poważnych zdarzeniach niepożądanych (SAE) związanych z badanym lekiem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy, niedoczulica i bóle mięśniowo-szkieletowe (PD-1101), a także infekcja górnych dróg oddechowych, bóle głowy, nudności i depresja (PD-1102).

Główny badacz badania, dr Chad Christine, profesor neurologii w Weir Institute of Neuroscience na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco, powiedział: „Trzy lata później, pojedyncza dawka jednorazowej terapii genowej NBIb -1817 wykazał, że pacjenci z chorobą Parkinsona' OFF' czas nadal się skraca, a' ON' czas ulega poprawie bez niepokojących dyskinez i innych pomiarów funkcji motorycznej. Oczekuje się, że funkcja motoryczna pacjentów z chorobą Parkinsona&39; pogorszy się w ciągu 3 lat, co sprawia, że ​​wyniki te są bardzo irytujące i zachęcające. Od dziesięcioleci standard leczenia zaawansowanej choroby Parkinsona&# 39 nie zmienił się znacząco. Mamy nadzieję, że NBIb-1817 może stać się pierwszą terapią genową choroby Parkinsona&# 39."

Eiry Roberts, dyrektor medyczny Neurocrine Biosciences, powiedział: GG: Jesteśmy zadowoleni, że wyniki tych badań wskazują, że jednorazowe leczenie NBIb-1817 może pomóc przywrócić mózgowi zdolność&# 39 do przekształcania lewodopy w dopamina. Mamy nadzieję, że NBIb-1817 może pomóc Pacjentom zmniejszyć wartość GG; OFF" czas, zwiększyć" ON" czasu i poprawić kontrolę objawów motorycznych. W tym roku planujemy wznowić rejestrację pacjentów w badaniu klinicznym RESTORE-1 rejestracyjnym NBIb-1817 i oczekujemy dalszej oceny NBIb-1817 w chorobie Parkinsona' zastosowanie u pacjentów."