Cefalosporyna żelazo Yoshino, cefalosporyna Fetcroja (cefiderocol), została wkrótce zatwierdzona w Unii Europejskiej, została wymieniona w Stanach Zjednoczonych!

Japońska firma farmaceutyczna Shionogi niedawno ogłosiła, że ​​Komitet Europejskiej Agencji Leków (EMA) ds. Produktów Farmaceutycznych dla Ludzi (CHMP) wydał niedawno pozytywną opinię przeglądową, zalecając zatwierdzenie nowego leku przeciwbakteryjnego Fetcroja (cefiderocol, cefdil) do leczenia Dorośli pacjenci z ograniczone schematy (18 lat i starsze), leczą infekcje wywołane przez tlenowe bakterie Gram-ujemne. Teraz opinia CHMP 0010010 # 39 zostanie zweryfikowana przez Komisję Europejską (KE), która ma podjąć ostateczną decyzję w sprawie przeglądu w ciągu najbliższych 2-3 miesięcy.

W Stanach Zjednoczonych cefiderocol (nazwa handlowa: Fetroja) został zatwierdzony przez FDA w dniu 14, 2019 do leczenia dorosłych pacjentów w wieku 18 lat i starszych z ograniczonym leczeniem lub bez leczenia opcje Leczenie jest wywoływane przez następujące wrażliwe drobnoustroje Gram-ujemne Złożone infekcje dróg moczowych (cUTI, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Wcześniej cefiderocol uzyskał kwalifikację kwalifikowanego produktu chorób zakaźnych (QIDP), szybką ścieżkę kwalifikacji i priorytetowy przegląd przez FDA.

Obecnie cefiderocol (nazwa marki: Fetroja) został sprzedany w Stanach Zjednoczonych. Cefiderocol jest pierwszym zatwierdzonym antybiotykiem z funkcją nośnika żelaza, który może pokonać wiele mechanizmów oporności bakterii Gram-ujemnych na antybiotyki, hamując tworzenie peptydoglikanu (ważnej części ściany komórkowej bakterii). Ponadto cefiderokol jest jedynym dostępnym antybiotykiem o silnej aktywności in vitro przeciwko wszystkim bakteriom Gram-ujemnym, o najwyższym priorytecie określonym przez Światową Organizację Zdrowia (WHO).

Cefiderocol został zatwierdzony przez amerykańską FDA i zalecony przez CHMP UE i jest oparty na danych z kluczowych badań APEKS-cUTI. Jest to wieloośrodkowe, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu Fetroja i imipenem / cilastatyna (IPM / CS) w leczeniu pacjentów z cUTI. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest test wyleczenia (TOC) Reakcja kliniczna i wskaźnik złożonego punktu końcowego eliminacji patogenów podczas wizyty.

Wyniki wykazały, że: 72. {{{{{}}}}}% Pacjentów w grupie leczonej cefiderokolem uzyskało odpowiedź kliniczną i eradykację patogenu, a odsetek pacjentów w grupie leczonej IPM / CS wynosił {{ 2}}. {{1}}%. Skorygowana różnica między obiema grupami wyniosła 18. 58% (95% CI: {{{{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8.. 2%)). Podczas wizyty TOC wskaźniki odpowiedzi klinicznej w grupie leczonej Fetroja i w grupie leczonej IPM / CS były podobne. Jeśli chodzi o poważne działania niepożądane, grupą leczenia Fetroja była {{1 1}}. {{1 2}}%, a grupa IPM / CS wyniosła {{ {{{{14 14}} 2}}}. 1%. Najczęstsze działania niepożądane, które wystąpiły u ≥ 2% pacjentów leczonych Fetroja, to biegunka, reakcje w miejscu infuzji, zaparcia, wysypka, kandydoza, kaszel, podwyższone wyniki badań wątroby, ból głowy, hipokaliemia, nudności i wymioty.

cefiderokolowy wzór strukturalny molekularny (Źródło: eBiochemicals)

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym leku Fetroja / Fetcroja jest cefiderokol, który jest nowym rodzajem cefalosporyny z nośnikiem żelaza, który ma unikalny mechanizm przenikania przez błonę komórkową bakterii Gram-ujemnych (w tym bakterii wielolekoopornych) i ma zdolność do przezwyciężenia karbapenicylium Unikalna zdolność trzech głównych mechanizmów oporności enowej (zmienione kanały porinowe, inaktywacja β-laktamazy i nadmierne wytwarzanie pomp wypływowych). Cefiderocol wiąże się z żelazem żelaznym i jest aktywnie transportowany do komórek bakteryjnych przez zewnętrzną błonę błony komórkowej przez bakteryjne białko transportujące żelazo. Ta strategia koni trojańskich pozwala cefiderokolowi osiągnąć wyższe stężenia w peryplazmie komórek bakteryjnych, wiąże się z białkami wiążącymi penicylinę w przestrzeni peryplazmatycznej i hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii.

Badania in vitro wykazały, że cefiderokol wykazuje silną aktywność wobec wszystkich bakterii Gram-ujemnych o najwyższym priorytecie określonym przez Światową Organizację Zdrowia (WHO), w tym kluczową oporną na karbapenem Gram-ujemną nie-fermentacyjną Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, oporny na karbapenem- odporne Enterobacteriaceae. Cefiderocol został opracowany do stosowania w chorobach, w których śmiertelność jest wysoka i istnieją poważne niezaspokojone potrzeby medyczne.

Oporność na antybiotyki (AMR) to obciążenie dla zdrowia, które należy pilnie rozwiązać. Tylko w Stanach Zjednoczonych i Europie 56 co roku umiera tysiące osób z powodu zakażeń opornych na antybiotyki. Jeśli nie zostaną podjęte żadne środki, 10 milionów ludzi umrze każdego roku z powodu zakażeń opornych na antybiotyki, a do 2050 globalne obciążenie ekonomiczne wyniesie 100 bilionów dolarów.

Opierając się na unikalnym sposobie penetracji ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych i zdolności do przezwyciężenia mechanizmów oporności bakterii na antybiotyki, cefiderocol pomoże zaspokoić bardzo ważną niezaspokojoną potrzebę medyczną po uruchomieniu.