US FDA zatwierdziła Oxlumo: pierwszy lek w leczeniu pierwotnego kwasu hiperoksalowego typu 1 (PH1)!

Alnylam Pharmaceuticals jest absolutnym liderem w rozwoju terapii RNAi i uruchomiła dwa leki RNAi (Onpattro, Givlaari). Niedawno trzeci lek RNAi Oxlumo (lumasiran) został zatwierdzony przez US FDA do leczenia pierwotnego hiperoksalurii typu 1 (PH1).

Warto wspomnieć, że podczas zatwierdzania Oxlumo, FDA wydała również rzadki kupon przeglądu priorytetu choroby pediatrycznej (PRV) do Alnylam, aby nagrodzić firmę za wybitny wkład w rozwój nowych leków na rzadkie choroby pediatryczne.

W ubiegłym tygodniu oxlumo otrzymało również zgodę Komisji Europejskiej (WE) na leczenie pacjentów z PH1 w każdym wieku. PH1 jest niezwykle rzadką chorobą, która może wpływać na ludzi w każdym wieku. Charakteryzuje się nadmierną produkcją szczawianu, co może prowadzić do schyłkowej choroby nerek (ESKD) i innych powikłań ogólnoustrojowych.

Oxlumo jest pierwszym lekiem zatwierdzonym do leczenia PH1 i jedynym leczeniem, które zostało udowodnione w celu zmniejszenia szkodliwego poziomu szczawianu. W Stanach Zjednoczonych, Oxlumo otrzymał oznaczenie rzadkich chorób dziecięcych, Oznaczenie leku sierocego (ODD), i Breakthrough Drug Designation (BTD) w leczeniu PH1 przez FDA. W Unii Europejskiej Oxlumo otrzymało oznaczenie leku sierocego (ODD) i priorytetowe oznaczenie leku (PRIME).

Oxlumo jest pierwszą potencjalną terapią wykazującą znaczne zmniejszenie wydalania szczawianu moczu. Dane kliniczne fazy 3 wykazały, że leczenie Oxlumo znacznie zmniejszyło produkcję kwasu szczawiowego w wątrobie, co może rozwiązać nieodłączny problem patofizjologiczny PH1. Zatwierdzenie Oxlumo do obrotu będzie miało znaczący wpływ kliniczny na pacjentów z PH1.

Zatwierdzenie to opiera się na wynikach 2 badań klinicznych III fazy (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B).

——ILLUMINATE-A przeprowadza się u dzieci i dorosłych ph1 w wieku ≥6 lat. Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą placebo poziom szczawianu w moczu w grupie leczonej oxlumo został zmniejszony średnio o 53% (p<0.0001) and="" an="" average="" reduction="" of="" 65%="" compared="" with="" the="" baseline.="" in="" addition,="" 84%="" of="" patients="" in="" the="" oxlumo="" treatment="" group="" had="" normal="" or="" close="" to="" normal="" levels="" of="" urinary="" oxalate,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group.="" in="" june="" this="" year,="" the="" results="" of="" the="" study="" were="" announced="" at="" the="" european="" renal="" association-european="" dialysis="" and="" transplant="" association="" (dra-edta)="" international="">

——Badanie ILLUMINATE-B wykazało, że skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Oxlumo u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 6 lat są podobne do wyników obserwowanych w badaniu ILLUMINATE-A. 22 października tego roku wyniki badania zostały ogłoszone na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Nefrologii (ASN).

Pierwotny kwas hiperoksalowy typu 1 (PH1) jest postępującą i niszczącą chorobą. Nadmierna produkcja kwasu szczawiowego prowadzi do niewydolności nerek i ma znaczną zachorowalność i śmiertelność. Przeszczep wątroby jest obecnie jedynym rozwiązaniem pierwotnej przyczyny choroby. metody leczenia. Choroba jest bardzo rzadką i zagrażającą życiu chorobą, która wpływa na nerki i inne ważne narządy. Choroba dotyka niemowląt, dzieci i dorosłych. Pacjenci napotykają powtarzające się i bolesne zdarzenia kamienne, a także postępujące i nieprzewidywalne spadki czynności nerek. , Co ostatecznie prowadzi do schyłkowej choroby nerek, wymaga intensywnej dializy jako pomost do podwójnego przeszczepu wątroby / nerek. PH1 zwykle rozwija się w dzieciństwie i wymaga natychmiastowej i skutecznej interwencji. Pacjenci z zaawansowanymi stadiami nie mają innego wyboru, jak tylko dializy.

Oxlumo jest podskórnym lekiem RNAi skierowanym do oksydazy hydroksykwasowej 1 (HAO1), opracowanego w leczeniu pierwotnej hiperoksalurii typu 1 (PH1). HAO1 koduje oksydazę glikolu (GO). Dlatego, poprzez wyciszenie HAO1 i wyczerpywanie enzymu GO, Oxlumo może hamować i normalizować produkcję kwasu szczawiowego (metabolitu bezpośrednio zaangażowanego w patofizjologię PH1) w wątrobie, potencjalnie zapobiegając postępowi choroby PH1.

Oxlumo przyjmuje najnowszy ulepszony i stabilny chemiczny rozwój technologii ESC-GalNAc, który umożliwia podawanie podskórne silniejszej skuteczności i trwałości oraz szeroki wskaźnik terapeutyczny. Obecnie Alnylam przeprowadza kolejne globalne badanie III fazy ILLUMINATE-C w celu oceny Oxlumo w leczeniu pacjentów ph1 w każdym wieku z zaawansowaną chorobą nerek, a wyniki mają zostać uzyskane w 2021 roku.