Nowe wskazanie Ultomiris zostało zatwierdzone przez Unię Europejską: Leczenie atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego (aHUS)!

Alexion to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem nowych leków na rzadkie choroby. Niedawno firma ogłosiła, że ​​Komisja Europejska (KE) zatwierdziła nowe wskazanie do stosowania produktu Ultomiris (ravulizumab) w leczeniu pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS), w szczególności: nie otrzymywali wcześniej inhibitora dopełniacza Dzieci i dorośli, którzy mieli byli leczeni (wcześniej nie byli leczeni) lub byli leczeni produktem Soliris (ekulizumab) przez co najmniej 3 miesiące i mają dowody, że odpowiadają na leczenie lekiem Soliris i mają masę ciała ≥10 kg (aHUS).

Jeśli chodzi o leczenie, zaczynając 2 tygodnie po dawce nasycającej, dawkę podtrzymującą produktu Ultomiris można podawać dożylnie co 8 tygodni lub co 4 tygodnie (w zależności od masy ciała). Wcześniej Ultomiris był dopuszczony do leczenia dorosłych pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH).

Warto wspomnieć, że Ultomiris to pierwszy i jedyny długo działający inhibitor C5 zatwierdzony do leczenia aHUS, lek można podawać raz w miesiącu lub co 2 miesiące (w zależności od masy ciała), może zmniejszyć aHUS dzieci i obciążenie leczeniem dorosłych ma potencjał, aby stać się nowym standardem opieki klinicznej w leczeniu aHUS w Europie. W Stanach Zjednoczonych Ultomiris został zatwierdzony przez FDA w październiku 2019 r. Do leczenia pacjentów dorosłych i dzieci (≥1 miesiąca) z aHUS w celu stłumienia mikroangiopatii zakrzepowej zależnej od dopełniacza (TMA). Obecnie Ultomiris' wniosek o nowe wskazania do aHUS jest rozpatrywany przez japońskie organy regulacyjne.

Ultomiris jest pierwszym i jedynym długo działającym inhibitorem dopełniacza C5, który otrzymał zezwolenie regulacyjne. W Stanach Zjednoczonych i Japonii Ultomiris został wcześniej zatwierdzony do leczenia dorosłych pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH); w Unii Europejskiej Ultomiris został zatwierdzony do leczenia objawów klinicznych wskazujących na wysoką aktywność choroby i co najmniej 6 zabiegów u dorosłych pacjentów Soliris z PNH, którzy są stabilni klinicznie po miesiącach.

aHUS to niezwykle rzadka choroba, która może powodować postępujące uszkodzenie ważnych narządów (głównie nerek) poprzez uszkodzenie ścian naczyń krwionośnych i skrzepów krwi. aHUS dotyka zarówno dorosłych, jak i dzieci. Wielu pacjentów jest w stanie krytycznym w szpitalach i zwykle wymagają leczenia wspomagającego na oddziale intensywnej terapii, w tym dializy. aHUS może z czasem spowodować nagłą niewydolność narządów lub powolną utratę funkcji, co może prowadzić do konieczności przeszczepu, a w niektórych przypadkach nawet do śmierci. Rokowanie w przypadku aHUS jest złe, przy 56% dorosłych i 29% dzieci w ciągu roku od rozpoznania dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek lub zgonu. Dlatego oprócz leczenia, aby poprawić rokowanie pacjenta, konieczna jest szybka i dokładna diagnoza.

Profesor Hermann Haller z Kliniki Nefrologii Uniwersytetu w Hanowerze, Niemcy, powiedział: GG: Konsekwencje aHUS są bardzo poważne i mogą zagrażać życiu, stwarzając poważne wyzwania i niepewność dla pacjentów i ich rodzin. Celem leczenia aHUS jest stłumienie niekontrolowanej aktywacji dopełniacza C5 (część układu odpornościowego organizmu&# 39), aby zapobiec atakowaniu organizmu. Badania kliniczne wykazały, że po pierwszej dawce produktu Ultomiris u dorosłych i dzieci z aHUS uzyskano natychmiastową i całkowitą supresję C5 przez okres do 8 tygodni. Ultomiris Oprócz znaczących klinicznie korzyści dla pacjentów z aHUS, zapewnia również większą swobodę i znacznie zmniejsza liczbę infuzji w ciągu roku."

John Orloff, MD, wiceprezes wykonawczy i szef działu badań i rozwoju w Alexion, powiedział: GG: „W Alexion, naszym celem jest dalsza poprawa jakości życia pacjentów i ich rodzin dotkniętych aHUS i innymi poważnymi rzadkimi chorobami. Leczenie Ultomiris zapewnia wygodną 8-tygodniową dawkę i uważamy, że jest to pierwszy wybór dla pacjentów, ponieważ może zapewnić pacjentom większą elastyczność i wyższą jakość życia, jednocześnie zmniejszając obciążenie systemu medycznego w wielu krajach, obecnie pod wielką presją. Dzisiejsze zatwierdzenie' w UE oznacza nasze wysiłki Ważny krok na drodze do ustanowienia Ultomiris jako nowego standardu opieki dla populacji pacjentów z aHUS."

aHUS (źródło: benthamopen.com)

Zatwierdzenie nowego wskazania aHUS opiera się na danych z dwóch globalnych, jednoramiennych, otwartych badań (jedno dla dorosłych aHUS i jedno dla dzieci aHUS). Obecnie trwają 2 badania. W analizie pośredniej uwzględniono 18 z 21 przypadków pierwotnego leczenia inhibitorami dopełniacza i 56 z 58 przypadków pierwotnego leczenia inhibitorami dopełniacza. Ocenę skuteczności całkowitej remisji TMA ocenia się na podstawie hematologicznych parametrów normalizacyjnych (liczba płytek krwi i dehydrogenaza mleczanowa [LDH]) oraz poprawy czynności nerek (mierzonej wzrostem kreatyniny w surowicy ≥25% w stosunku do wartości wyjściowej).

Wyniki pokazały, że w ciągu pierwszych 26 tygodni leczenia 54% dorosłych i 77,8% dzieci (dane wstępne) wykazało całkowitą remisję TMA. Leczenie Ultomirisem znormalizowało liczbę płytek krwi u 84% dorosłych i 94% dzieci, znormalizowane LDH (markery hemolityczne) u 77% dorosłych i 90% dzieci oraz nerki u 59% dorosłych i 83% dzieci (dane wstępne). poprawę (w przypadku pacjentów poddawanych dializie w momencie włączenia do badania poziom wyjściowy określono po ich zakończeniu).

Podczas 52-tygodniowego okresu obserwacji kolejnych 4 dorosłych pacjentów i 3 dzieci i młodzież potwierdziło całkowitą remisję TMA po początkowym 26-tygodniowym okresie oceny, w wyniku czego całkowita remisja TMA wyniosła odpowiednio 61% i 94% u dorosłych i dzieci. (Dane tymczasowe), znormalizowana LDH (markery hemolityczne) u 86% dorosłych i 94% dzieci oraz poprawa czynności nerek u 63% dorosłych i 94% dzieci (dane tymczasowe) (dla pacjentów poddawanych dializie przy zapisie wartość wyjściowa była określana po wyjściu z dializy).

Do badania pediatrycznego włączono również drugą kohortę, obejmującą łącznie 10 pacjentów pediatrycznych, którzy wcześniej byli leczeni produktem Soliris; kohorta wykazała, że ​​przejście z leczenia Soliris na Ultomiris może zapewnić kontrolę choroby, parametry hematologiczne i parametry nerek bez wpływu na bezpieczeństwo. .

W tych badaniach najczęstszymi działaniami niepożądanymi były infekcje górnych dróg oddechowych, biegunka, nudności, wymioty, ból głowy, wysokie ciśnienie krwi i gorączka. U pacjentów otrzymujących Ultomiris wystąpiło ciężkie zakażenie meningokokami. Aby zminimalizować ryzyko pacjentów, opracowano specjalny plan ograniczania ryzyka dla produktu Ultomiris, w tym plan zarządzania ryzykiem (RMP).

Ultomiris jest długo działającym inhibitorem dopełniacza C5, który może tłumić białko C5 w kaskadzie dopełniacza ludzkiego układu odpornościowego. Lek jest ulepszoną wersją leku Alexion&# 39, przebojowego leku Soliris (wlew dożylny co 2 tygodnie), który został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu w 2007 r. I został zatwierdzony do leczenia 4 super rzadkich chorób, a mianowicie: PNH, atypowe Zespół hemolityczno-mocznicowy (aHUS), układowa miastenia (gMG) z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny, zaburzenie ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego z dodatnim przeciwciałem przeciwko AQP4 (NMOSD).

Obecnie Alexion w dużym stopniu polega na Soliris, a ponad 80% sprzedaży firmy&# 39 pochodzi z tego produktu. Soliris to jeden z najdroższych leków na świecie&# 39, którego cena dochodzi do 500 000 USD rocznie. Od momentu wprowadzenia na rynek, Soliris wygenerował łącznie ponad 15 miliardów dolarów sprzedaży Alexion, która jest również jednym z najlepiej sprzedających się leków sierocych na świecie&# 39.W 2019 roku światowa sprzedaż osiągnęła 3,946 miliarda dolarów. Branża przewiduje, że wskazanie NMOSD zatwierdzone w sierpniu 2019 r. Zwiększy sprzedaż Soliris o około 700 mln USD.

Oprócz ciągłego rozszerzania wskazań Soliris, Alexion opracowuje również ulepszoną wersję Ultomiris, która została zatwierdzona do leczenia wskazań PNH w Stanach Zjednoczonych, Japonii, Europie i Stanach Zjednoczonych i została zatwierdzona do leczenia aHUS w Stanach Zjednoczonych. Państwa i Unia Europejska.

Ultomiris jest pierwszym i jedynym długo działającym inhibitorem dopełniacza C5, który można podawać raz na 8 tygodni. W badaniu klinicznym III fazy dotyczącym leczenia PNH, Ultomiris podawano w infuzji Soliris co 2 miesiące (8 tygodni) co 2 tygodnie w infuzji, uzyskując równoważność we wszystkich 11 punktach końcowych.

Branża przewiduje, że w oparciu o mocne dane kliniczne i zróżnicowane cechy Ultomiris stanie się nowym standardem klinicznego leczenia PNH i aHUS. Agencja badań rynku farmaceutycznego EvaluatePharma przewidywała wcześniej, że Ultomiris' sprzedaż w 2024 roku osiągnie 3,43 mld USD. Obecnie Alexion aktywnie promuje penetrację rynku Ultomiris, a także aktywnie opracowuje inne wskazania do stosowania Ultomiris (w tym gMG) oraz opracowuje postać dawkowania Ultomiris do wstrzyknięć podskórnych (SC).

Niedawno badanie kliniczne III fazy postaci dawkowania SC (raz w tygodniu) zakończyło się sukcesem. Ten nowy produkt w postaci dawkowania jest podawany we wstrzyknięciu podskórnym i trwa około 10 minut, podczas gdy preparat dożylny Ultomiris (IV) wynosi 1,3-3,8 godziny (dawka dostosowana do masy ciała).

Obecnie Alexion ocenia również leczenie ultomirisem i solirisem nadmiernie aktywowanej odpowiedzi zapalnej u pacjentów z nowym koronawirusowym zapaleniem płuc (COVID-19).