Amerykańska FDA przyznała pakrytynibowi priorytetowy przegląd: leczenie pacjentów ze zwłóknieniem szpików z ciężką małopłytkowością!

CTI Biopharmaceuticals ogłosiło niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptowała wniosek o nowy lek (NDA) pakrytynibu i przyznała priorytetowy przegląd w leczeniu ciężkiej małopłytkowości (liczba płytek krwi)<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA opiera się na danych z badania fazy 3 PERSIST-2 i PERSIST-1 oraz badania fazy 2 PAC203. Nacisk kładziony jest na pacjentów z ciężką małopłytkowością (liczba płytek krwi mniejsza niż 50 x 10E9/l) włączonych do tych badań. Przyjmują pakrytynib w dawce 200 mg dwa razy na dobę, w tym pacjenci, którzy nie otrzymywali leczenia pierwszego rzutu (leczenie początkowe) i pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor JAK2.

W badaniu PERSIST-2 u 29% pacjentów z ciężką małopłytkowością, którzy otrzymywali pakrytynib w dawkze 200 mg dwa razy na dobę, stwierdzono zmniejszenie objętości śledziony o co najmniej 35%, podczas gdy tylko u pacjentów, którzy otrzymywali najlepsze dostępne terapie (w tym ruksolitynib) 3%. Wśród pacjentów leczonych pakrytynibem u 23% pacjentów zmniejszenie całkowitej liczby objawów zmniejszyło się o co najmniej 50%, w porównaniu z zaledwie 13% pacjentów otrzymujących najlepszą dostępną terapię. W tej samej populacji, w których leczono pakrytynibem, działania niepożądane są zwykle niskiego stopnia, mogą być kontrolowane pod opieką podtrzymującą i rzadko prowadzą do przerwania leczenia. Liczba płytek krwi i poziom hemoglobiny również się ustabilizowały.

U pacjentów ze zwłóknieniem szpiku ciężka małopłytkowość jest spowodowana chorobą lub toksycznością związaną z lekami obecnych metod leczenia. Obecnie nie ma zatwierdzonych leków, które konkretnie zaspokajają niezaspokojone potrzeby medyczne pacjentów ze zwłóknieniem szpików z ciężką małopłytkowością. W wielu badaniach klinicznych pakrytynib wykazał korzyści kliniczne w leczeniu tych pacjentów. Pakrytynib może zaspokoić ważne niezaspokojone potrzeby medyczne w populacji pacjentów ze zwłóknieniem szpików z ciężką małopłytkowością. Populacja ta obejmuje zarówno nieleczonych pacjentów pierwszego rzutu, jak i pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor JAK2.

Dr Adam R. Craig, prezes i dyrektor generalny CTI Biopharmaceuticals, powiedział: "Jesteśmy bardzo zadowoleni, że FDA zaakceptowała naszą NDA, przybliżając nas do celu, jakim jest zapewnienie nowych opcji leczenia dla pacjentów ze zwłóknieniem szpiku z ciężką małopłytkowością. Jeden krok do przodu. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z FDA podczas procesu przeglądu NDA i z niecierpliwością czekamy na wprowadzenie produktu na rynek jeszcze w tym roku. "

Struktura chemiczna pakrytynibu (źródło zdjęcia: medchemexpress.cn)

Zwłóknienie szpiku (MF) jest rodzajem raka szpiku kostnego, który może prowadzić do powstawania włóknistej tkanki bliznowatej, prowadząc do ciężkiej liczby płytek krwi i niedokrwistości, osłabienia, zmęczenia, śledziony i powiększenia wątroby. Szacuje się, że pacjenci z ciężką małopłytkowością stanowią jedną trzecią pacjentów leczonych z powodu zwłóknienia szpiku. Ciężka małopłytkowość odnosi się do liczby płytek krwi mniejszej niż 50 x 10E9/l, co, jak wykazano, prowadzi do całkowitego przeżycia pacjenta wynoszącego zaledwie 15 miesięcy. Małopłytkowość u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku jest związana z chorobą wewnętrzną, ale wykazano również, że jest związana z leczeniem ruksolitynibem, co może prowadzić do zmniejszenia dawki, a zatem może zmniejszyć korzyści kliniczne. Wskaźnik przeżycia pacjentów, którzy przerwali leczenie ruksolitynibem, jest dodatkowo zmniejszony, ze średnim łącznym okresem przeżycia wynoszącym 7-14 miesięcy. Możliwości leczenia pacjentów ze zwłóknieniem szpików z ciężką małopłytkowością są ograniczone, co tworzy ważny obszar leczenia z niezaspokojonymi potrzebami medycznymi.

Pakrytynib jest opracowywanym doustnym inhibitorem kinazy. Ma specyficzność dla JAK2, IRAK1 i CSF1R, ale nie ma specyficzności dla JAK1. Enzymy z rodziny JAK są podstawowymi składnikami szlaku transdukcji sygnału, które są niezbędne do wzrostu i rozwoju normalnych komórek krwi, ekspresji cytokin zapalnych i odpowiedzi immunologicznej. Wykazano, że mutacje w tych kinazach są bezpośrednio związane z występowaniem różnych nowotworów związanych z krwią, w tym guzów mieloproliferacyjnych, białaczki i chłoniaki. Oprócz zwłóknienia szpiku, ze względu na hamujące działanie na c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT, profil kinazy pakrytynibu pokazuje, że jest skuteczny w ostrej białaczce szpikowej (AML), zespole mielodysplastycznym (MDS) i przewlekłych komórkach mielomonocytów. Ma potencjalne działanie terapeutyczne w chorobach takich jak białaczka (CMML) i przewlekła białaczka limfocytowa (CLL).

W marcu 2008 r. pakrytynib otrzymał od FDA oznaczenie leku sierocego (ODD) w leczeniu pierwotnego zwłóknienia szpiku (MF), post-policythemia vera MF i post-niezbędnej małopłytkowości MF.

W sierpniu 2014 r. FDA przyznała pakrytynibowi oznaczenie szybkiej ścieżki (FTD) do leczenia pacjentów z umiarkowanym do wysokiego ryzyka zwłóknieniem szpiku, w tym między innymi: pacjentów z małopłytkowością związaną z chorobą (niska liczba płytek krwi), otrzymujących innych pacjentów leczonych inhibitorem JAK2, którzy doświadczyli ostrej małopłytkowości podczas leczenia, pacjentów, którzy nie tolerują innych terapii JAK2 lub mają słabą kontrolę objawów (nieoptymalne postępowanie).