Unia Europejska zatwierdza lek Xenleta (lefamulin) w leczeniu zapalenia płuc nabytego przez społeczność (CAP)!

Nabriva Therapeutics to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych leków przeciwinfekcyjnych w leczeniu ciężkich zakażeń. Niedawno firma ogłosiła, że Komisja Europejska (WE) zatwierdziła nowy antybiotyk Xenleta (lefamulina) dożylne i doustne preparaty do leczenia dorosłych pacjentów z zapaleniem płuc nabytych przez społeczność (WPR), w szczególności: stosowanie powszechnie zalecanego leczenia początkowego Leki przeciwbakteryjne są uważane za niewłaściwe, lub Xenleta monoterapii jest stosowany, gdy leki te są nieskuteczne. W Stanach Zjednoczonych Xenleta została zatwierdzona przez FDA w sierpniu 2019 r. w leczeniu nabytego przez społeczność bakteryjnego zapalenia płuc (CABP) u dorosłych.

Warto wspomnieć, że Xenleta jest pierwszą nową kategorią antybiotyków zatwierdzoną dla WPR/CABP w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej w ciągu ostatnich 20 lat. Lek ma nowy mechanizm działania i ma silne skutki in vitro przeciwko najczęstszym patogenom WPR/CABP. Jest aktywny i ma niską tendencję do rozwoju oporności na leki. Zatwierdzenie Xenlety na rynku oznacza znaczny postęp w walce z opornością na antybiotyki. Dostępny jest krótki cykl leczenia leku, schemat leczenia jednym lekiem oraz dwa rodzaje preparatów dożylnych i doustnych, które zapewnią standard dla WPR/CABP. Ważne i pilnie potrzebne opcje leczenia empirycznego w oparciu o podstawowe zasady zarządzania przeciwdrobnoustrojowym.

Jeśli chodzi o leki, Xenleta może być podawany doustnie (600mg co 12 godzin) i dożylny (150mg co 12 godzin) przez krótki przebieg 5-7 dni. Lekarze mogą wykonywać leczenie dożylne lub doustne podczas rozpoczynania leczenia pacjenta, aby uniknąć hospitalizacji, lub mogą przejść z leczenia dożylnego do leczenia doustnego, co może przyspieszyć wypis. Obecnie średnia długość pobytu w szpitalu u pacjentów z zapaleniem płuc wynosi 3-4 dni. Unikanie hospitalizacji lub wczesnego wypisu jest korzystne dla pacjentów i może znacznie zaoszczędzić na kosztach systemu medycznego.

Zapalenie płuc jest zakażeniem płuc, które może być poważne i śmiertelne, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami współistniejących. W Europie każdego roku występuje około 3 do 4 milionów przypadków zapalenia płuc; w Stanach Zjednoczonych każdego roku występuje około 5 milionów przypadków zapalenia płuc. Dane z badania Global Burden of Disease Study z 2015 r. pokazują, że zakażenia dolnych dróg oddechowych, w tym zapalenie płuc, są trzecią najczęstszą przyczyną zgonów na świecie i najczęstszą zakaźną przyczyną zgonów na świecie, która każdego roku pochłania 3 miliony istnień ludzkich. Na podstawie pozamachowego zapalenia płuc (WPR) nabyte we Wspólnocie (WPR) ma większy wpływ na zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów w podeszłym wieku, a dane pokazują, że śmiertelność jest związana ze starzeniem się. Około 90% zgonów z powodu zapalenia płuc występuje u osób powyżej 65 roku życia.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Xenleta jest lefamulina, która jest pionierskim, podawanym systemowo, półsyntetycznym antybiotykiem pleuromutilin, który może hamować syntezę białek bakteryjnych, a jej wiązanie ma wysokie powinowactwo i wysoką specyficzność. I występuje w miejscu molekularnym innym niż inne antybiotyki. Mechanizm działania Xenlety różni się od innych zatwierdzonych antybiotyków, co skutkuje mniejszą tendencją do rozwoju oporności i brakiem oporności krzyżowej z antybiotykami β-laktamowymi, fluorochinolonem, glikopeptydem, makrolidem i antybiotykami tetracyklinowymi. Xenleta ma ukierunkowane spektrum aktywności in vitro, które może zwalczać najczęstsze patogenne patogenne patogeny Gram-dodatnie, Gram-ujemne i nietypowe związane z WPR/CABP, co jest zgodne z zasadami zarządzania antybakteryjnymi.

Zatwierdzenie produktu Xenleta opiera się na danych dotyczących skuteczności 2 kluczowych badań klinicznych III fazy (LEAP-1, LEAP-2) oraz danych dotyczących bezpieczeństwa 1242 uczestników badania. W tych dwóch badaniach oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Xenleta dożylnie i doustnie w porównaniu z moksyfloksacyną w leczeniu dorosłych pacjentów z WPR. Badanie LEAP-1 zostało zaprojektowane jako opcja przejścia z preparatu dożylnie na preparat doustny i oceniono skuteczność leczenia dożylnie/doustnego produktu Xenleta przez 5-7 dni oraz leczenia dożylnie/doustnego przez 7 dni (z lub bez linezolidu), 2 Wszystkie grupy leczenia mogą zdecydować się na przejście z dożylnych/doustnych na doustne po 3 dniach. Badanie LEAP-2 zostało zaprojektowane jako krótki cykl doustnego stosowania leku Xenleta i oceniało skuteczność podawania doustnego produktu Xenleta przez 5 dni i podawaniem doustnym moksyfloksacyny przez 7 dni. W dwóch badaniach wspólnym pierwszorzędowym punktem końcowym wyznaczonym przez Europejską Agencję Leków (EMA) było: w ocenianej klinicznie populacji pacjentów (CE) i zmodyfikowanej intencji leczenia (mITT) test leczenia (TOC) Ocena odpowiedzi klinicznej badacza (IACR).

W badaniu LEAP-1 lek Xenleta miał taki sam efekt jak moksyfloksacyna (z linezolidem lub bez); w badaniu LEAP-2 lek Xenleta był leczony przez 2 dni krócej niż moksyfloksacyna, ale miał ten sam efekt. W dwóch badaniach zarówno analiza indywidualna, jak i zbiorcza analiza danych potwierdziły, że lek Xenleta nie był gorszy od moksyfloksacyny i osiągnął pierwszorzędne i drugorzędowe punkty końcowe skuteczności EMA w leczeniu WPR.

Metaanaliza wykazała, że wskaźnik powodzenia IACR w TOC w grupie mITT wynosił 85% w grupie Xenleta i 87,1% w grupie moksyfloksacyny (różnica w leczeniu: -2,2%, 95% CI: -5,9; 1,6); w grupie CE Wskaźnik powodzenia IACR w TOC wyniósł 88,5% w grupie Xenleta i 91,8% w grupie moksyfloksacyny (różnica w leczeniu: -3,3%, 95% CI: -6,8; 0,1). W dwóch badaniach zarówno preparaty dożylne, jak i doustne leku Xenleta wykazały dobrą tolerancję. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu podania, biegunka, nudności, wymioty, podwyższone enzymy wątrobowe, ból głowy, hipokaliemia i bezsenność.