UE zatwierdza Pretomanid do leczenia gruźlicy wysoce lekoopornej, a Fosun Pharma wprowadza ją do Chin!

Organizacja non-profit badań i rozwoju narkotyków TB Alliance (TB Alliance) ogłosiła niedawno, że Komisja Europejska (WE) warunkowo zatwierdziła nowy związek Pretomanid jako trzy lek, sześć miesięcy pełny schemat doustny BPaL (przez Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Jest on stosowany w leczeniu pacjentów z gruźlicą oporną na leki (XDR-TB) lub gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) (łącznie określane jako "wysoce lekooporna gruźlica"), którzy są nietolerancyjni lub nie reaguje.

Warto wspomnieć, że Pretomanid jest trzecim lekiem przeciwgruźlicze zatwierdzonym w ciągu ostatnich 40 lat, a także pierwszym lekiem przeciwgruźlicze opracowanym przez organizację non-profit. Dzięki temu zatwierdzeniu program BPaL zapewnia nową, krótszą, łatwiejszą w zarządzaniu i skuteczną metodę leczenia wysoce lekoopornej populacji pacjentów z gruźlicą w UE.

W Stanach Zjednoczonych, Pretomanid został zatwierdzony przez FDA dla tych samych wskazań wymienionych powyżej w sierpniu 2019. Możliwości leczenia i rokowanie u pacjentów z wysoce lekoopornym zakażeniem gruźlicą są bardzo słabe. Dane z kluczowego badania III fazy Nix-TB wykazały, że 90% pacjentów osiągnęło ujemny status kultury plwociny 6 miesięcy po otrzymaniu tego krótkiego przebiegu pełnego doustnego schematu BPaL.

W styczniu tego roku TB Alliance przyznała fosun pharma holdingowej spółce zależnej Shenyang Hongqi Pharmaceutical licencję na sprzedaż pretomanidu w Chinach. Współpraca ta jest częścią globalnej strategii komercjalizacji pretomanidu, która jest częścią programu Sanya "BPaL". Podpisanie niniejszej umowy licencyjnej kończy wcześniejszą współpracę pomiędzy TB Alliance, Mylan i Maleods Pharmaceuticals w zakresie komercjalizacji programu BPaL w innych krajach. Trzylekowy schemat "BPaL" składający się z pretomanidu, bedaquilin i linezolid jest skierowany do pacjentów z XDR-TB lub MRD-TB, łącznie określanych jako pacjenci z "wysoce lekooporną gruźlicą".

Protokół BPaL badano w głównym badaniu III fazy Nix-TB. W tym wieloośrodkowym, otwartym badaniu wzięło udział 109 dorosłych pacjentów z XDR-TB i MRD-TB, którzy byli nietolerancyjni lub nie reagowali na leczenie w trzech lokalizacjach w Republice Południowej Afryki. Wyniki opublikowane w New England Journal of Medicine w marcu 2020 r. wykazały, że 90% pacjentów w badaniu Nix-TB miało dobre leczenie z powodzeniem rokowania (zakażenie kliniczne ustąpiło, kultura plwociny tb była negatywna). 11 przypadków (10%) miał złe rokowanie, a 98 przypadków (90%; 95%CI: 83-95%) miał dobre rokowanie. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności badania jest częstość występowania działań niepożądanych (bakteryjnych lub klinicznych) lub nawrotów choroby w następstwie 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Większość pacjentów w badaniu Nix-TB otrzymywała 6 miesięcy leczenia schematem BPaL. Okres leczenia 2 pacjentów został przedłużony do 9 miesięcy.

Unijny wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zawiera dane dotyczące 1168 dorosłych pacjentów, którzy otrzymali lek Pretomanid w 19 badaniach klinicznych ocenianych jako bezpieczeństwo i skuteczność leku.

Warunkowe zatwierdzenie UE wymaga zakończenia długotrwałej obserwacji pacjentów w badaniu Nix-TB i badaniu ZeNix w ramach tb alliance, które ocenia bezpieczeństwo i skuteczność schematu BPaL linezolidu w różnych dawkach i czasie trwania.

Pretomanid struktury molekularnej (źródło zdjęcia: Wikipedia)

Gruźlica (gruźlica, gruźlica) jest chorobą globalną, która występuje w każdym kraju i jest wiodącą chorobą zakaźną, która powoduje śmierć. Wszystkie rodzaje gruźlicy muszą być leczone kombinacją leków, a najbardziej wrażliwa na lek gruźlica wymaga leczenia 4 lekami przeciwgruźliczmi przez 6 miesięcy. Przebieg leczenia XDR-TB lub MDR-TB z nietolerancją/nierozerwą leczenia jest dłuższy i bardzo skomplikowany. Większość pacjentów z gruźlicą XDR-TB obecnie trzeba podjąć kombinację do 8 antybiotyków (niektóre wymagają codziennych zastrzyków) Leczenie przez 18 miesięcy lub dłużej.

Według raportu WHO, przed wprowadzeniem nowych leków do leczenia gruźlicy lekoopornej w ostatnich latach, wskaźnik sukcesu intensywnie lekoopornej terapii gruźlicą (XDR-TB) wynosił około 34%, a terapii gruźlicą wielolekooporną (MDR-TB) wynosił około 55%. .

Pretomanid jest nową substancją chemiczną, która należy do klasy związków zwanych nitroimidazosin. Lek badano samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźlicze w 20 badaniach klinicznych. Od czasu, gdy w 2002 r. tb alliance rozpoczął rozwój przedtemidu, lek został przetestowany klinicznie u ponad 1000 osób w 14 krajach. Obecnie pretomanid został zatwierdzony jako tabletka doustna w ramach schematu BPaL w leczeniu XDR-TB lub MDR-TB (łącznie określane jako "gruźlica wysoce lekooporna") z nietolerancją leku lub braku odpowiedzi.

W badaniach klinicznych najczęstszymi skutkami ubocznymi schematu BPaL są neuropatia obwodowa, nudności, niedokrwistość, wymioty, ból głowy, niestrawność, trądzik, zmniejszony apetyt, podwyższona transaminaza i transpeptydaza γ-glutamylowa, wysypka skórna, swędzenie i ból brzucha , Ból mięśniowo-szkieletowy, podwyższony ból amylazy.