Betta Pharma Ensartinib Leczenie pierwszego rzutu ALK-dodatniego raka płuca Faza 3 kliniczna: skuteczność przewyższa Pfizer Xalkori!

Xcovery, spółka zależna Betta Pharma, ogłosiła 8 sierpnia na GG: 21st World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidential Symposium)" gospodarzem Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem Płuc 8 sierpnia. Wyniki przebojowej analizy okresowej inhibitora ALK, enartinibu, w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), badanie kliniczne III fazy (eXalt3).

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy, przeprowadzone z udziałem pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami ALK-dodatnim NSCLC, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii celowanej ALK (leczenie wstępne). Wyniki pokazały, że w porównaniu z grupą leczoną Xalkori (kryzotynib) mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (mPFS) w grupie leczonej enatynibem była znacznie wydłużona, a ryzyko progresji choroby lub zgonu było znacznie zmniejszone.

Odsetek pozytywnych mutacji genu ALK wynosi około 5-7% u pacjentów z NSCLC. Tacy pacjenci są zwykle w wieku 55 lat i młodsi, a większość z nich w chwili rozpoznania nie paliła. Mutacje te bezpośrednio doprowadzą do niekontrolowanego wzrostu komórek nowotworowych. Xalkori to pierwsza generacja inhibitora kinazy tyrozynowej ALK (TKI) opracowana przez firmę Pfizer; Ensatinib to nowy rodzaj silnego, wysokowydajnego, wysokowydajnego, wysokowydajnego, wysokowydajnego, wysokowydajnego, wysokowydajnego selektywnego inhibitora ALK nowej generacji, jego siła hamowania ALK jest 10 razy większa niż Xalkori.

Do badania eXalt3 włączono 290 pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii ukierunkowanej na ALK, ale pacjenci mogli wcześniej otrzymać co najwyżej jeden schemat chemioterapii. Przed randomizacją pacjentów stratyfikowano według wcześniejszej chemioterapii, stanu fizycznego, przerzutów do mózgu i obszaru geograficznego. W tym badaniu zaślepiony niezależny komitet przeglądowy (BIRC) ocenia postęp choroby. W badaniu populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT) składała się z 290 pacjentów, którzy zostali uznani za ALK-dodatnich przy użyciu metody testowania zatwierdzonej przez FDA w okolicy. Zmodyfikowana populacja z zamiarem leczenia (mITT) składała się z 247 pacjentów, których ALK-dodatnie potwierdzono przez Abbott FISH Centre. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) w populacji ITT.

Wyniki wykazały, że w populacji ITT, w porównaniu z grupą leczoną Xalkori, mPFS w grupie leczonej Ensatinibem był istotnie wydłużony (25,8 miesiąca vs 12,7 miesiąca; średni czas obserwacji wyniósł 23,8 miesiąca i 20,2 miesiąca), progresja choroby lub Ryzyko zgonu zmniejszyło się o około 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). W populacji mITT skuteczność Ensatinibu jest bardziej znacząca: mPFS w grupie leczonej Ensatinibem nie osiągnęli jeszcze, podczas gdy w grupie leczonej Xalkori nadal wynosi 12,7 miesiąca (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Chociaż wyniki całkowitego przeżycia (OS) nie są jeszcze wystarczająco dojrzałe, aby odróżnić różnice między dwiema grupami, poprawa kilku innych wyników potwierdza wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego.

Warto zauważyć, że u pacjentów z mierzalnymi przerzutami do mózgu Ensatinib wykazał imponującą skuteczność. U 11 pacjentów z przerzutami do mózgu leczonych Ensatynibem śródczaszkowy wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) wyniósł 64% (7/11); podczas gdy 19 pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy otrzymali krytinib, miało wewnątrzczaszkowy ORR wynoszący 21% (4/19).

Ponadto u pacjentów bez przerzutów do mózgu na początku badania, Ensatynib znacząco opóźniał czas do niepowodzenia leczenia mózgu (przerzuty do mózgu) w porównaniu z Xalkori (23,9 miesiąca vs 4,2 miesiąca; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; P=0,0011), odsetek pacjentów z przerzutami do mózgu po 12 miesiącach był znacznie zmniejszony (4% vs 24%). Analiza przeżycia (krzywa KM) wykazała, że ​​po 36 miesiącach leczenia tylko 40% pacjentów z grupy Ensatinib miało progresję i 75% z grupy Xalkori.

W tym badaniu tolerancja preparatu Ensatinib wydawała się porównywalna z tolerancją leku Xalkori, a częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE: 8% vs 6%), TRAE spowodowało zmniejszenie dawki (24% vs 20%) oraz TRAE spowodowało wycofanie leku (9% vs 7%) było podobnie. Częstość występowania większości TRAE była podobna w obu grupach, ale w porównaniu z grupą Xalkori częstość występowania wysypki, świądu i kaszlu w grupie Ensatinib była nieco wyższa, a częstość wymiotów, biegunki, neutropenii i leukopenii. niższy.

Oczekuje się, że końcowe wyniki badania zostaną ogłoszone jeszcze w tym roku i mają wyjaśnić, czy Ensatinib ma przewagę w zakresie przeżycia nad Xalkori.

Profesor Mao Li, starszy wiceprezes i dyrektor medyczny Betta Pharmaceuticals i dyrektor generalny Xcovery w Stanach Zjednoczonych, powiedział:" Proces badawczo-rozwojowy Ensatinib jest pierwszym krokiem firmy Betta Pharmaceuticals do" bazując na Chinach i idź do świata" ;. Satinib jest jak czarny koń na polu ALK-TKI. Wstępne dane oceny BIRC pierwszej linii dotyczące Ensatinibu w tym raporcie są bardzo dobre. Oczekuje się, że u pacjentów bez przerzutów do mózgu na początku badania, Ensatinib znacznie wydłuży przeżycie i uzyska bezprecedensowy mPFS. W oparciu o wyniki tego badania, firma będzie aktywnie przygotowywać się do umieszczenia na liście wskazań pierwszego rzutu w Chinach i Stanach Zjednoczonych. Wierzę, że po udanym umieszczeniu na liście w przyszłości zaatakuje wszystkie linie i w pełni ochroni życie pacjentów w całym postępowaniu z ALK-dodatnim NDRP."