UE zatwierdziła trzecie wskazanie epidyolex: leczenie padaczki związanej ze stwardnieniem guzowatym (TSC)!

Brytyjska firma farmaceutyczna GW Pharma jest światowym liderem w badaniach i rozwoju produktów terapeutycznych kannabinoidów pochodzenia roślinnego i jest zaangażowana w odkrywanie, rozwój i komercjalizację nowych leków terapeutycznych z konopi indyjskich. Niedawno firma ogłosiła, że Komisja Europejska (WE) zatwierdziła wniosek klasy II o zmianę epidyolex (kannabidiol, CBD) doustnych preparatów płynnych jako leczenie uzupełniające dla pacjentów ≥ 2 lat. Zabieg jest zintegrowany ze stwardnieniem guzowatym. (TSC). Warto wspomnieć, że jest to trzecie wskazanie Epidyolex w Europie. Wcześniej lek został zatwierdzony do stosowania u pacjentów w wieku ≥ 2 lat, aby pomóc w leczeniu napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta (LGS) i zespołem Draveta (DS).

W Stanach Zjednoczonych, lek (nazwa rynku USA: Epidiolex) został również zatwierdzony do trzech wskazań: dla pacjentów ≥ 1 rok, jako leczenie uzupełniające dla napadów związanych z LGS, DS, i TSC. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej epidyolex/epidiolex otrzymał oznaczenie leku sierocego w leczeniu napadów związanych z DS, LGS i TSC. Każda choroba jest rzadkim, poważnym i opornym na leczenie padaczką w dzieciństwie.

W lutym tego roku Jazz Pharma ogłosił akwizycję GW Pharma za 7,2 mld USD, a transakcja została jednogłośnie zatwierdzona przez zarządy obu stron. Przejęcie ma zostać sfinalizowane w drugim kwartale 2021 roku, a połączona firma stanie się liderem w dziedzinie neurologii.

Epidyolex/Epidiolex jest pierwszym lekiem kannabinoidowym pochodzącym z roślin zatwierdzonym przez Stany Zjednoczone i Europę w leczeniu padaczki. Lek jest doustnym, płynnym preparatem ekstraktu CBD o wysokiej czystości. CBD jest nieprzejednanym składnikiem pochodzącym z rośliny konopnej i ma różnorodne działanie farmakologiczne na układ nerwowy. Wiele badań wykazało, że CBD ma oczywiste działania przeciwpadaczkowe i przeciwdrgawkowe i ma mniej skutków ubocznych niż istniejące leki przeciwpadaczkowe.

TSC jest rzadką i poważną chorobą genetyczną, która występuje w dzieciństwie. Padaczka jest najczęstszą cechą neurologiczną TSC. TSC może powodować padaczkę u maksymalnie 85% pacjentów, a aż 60% pacjentów nie reaguje na standardowe leki przeciwpadaczkowe i są napadami lekoopornymi. Istnieje znaczne zapotrzebowanie na nowe metody leczenia napadów związanych z TSC. Dane z badania klinicznego III fazy wykazały, że w porównaniu z placebo lek Epidiolex znacząco zmniejszał napady oporne na tsc (w tym ogniskowe i uogólnione) i poprawiał ogólny stan pacjenta. Epidyolex/Epidiolex zapewni ważną opcję leczenia dla populacji pacjentów z TSC.

Zatwierdzenie nowego wskazania opiera się na wynikach randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania klinicznego III fazy. Do badania włączono 224 pacjentów (w wieku 1-65 lat), u którego zdiagnozowano leczenie jako oporne na leczenie (oporne). Pacjentów tych przydzielono losowo do grupy otrzymującej lek Epidiolex 25mg/kg mc./dobę (n=75), Epidiolex 50mg/kg mc./dobę (n=73), placebo (n=76), leczenie przez 16 tygodni (4-tygodniowy okres miareczkowania, 12-tygodniowy okres podtrzymuje). Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana częstości występowania napadów ogniskowych i uogólnionych związanych z TSC pomiędzy epidiolexem a placebo w trakcie leczenia. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują: odsetek pacjentów z zmniejszeniem ≥50% napadów padaczkowych, odsetek pacjentów ze zmniejszeniem całkowitej częstości napadów (w tym ogniskowej i napadów padaczkowych) o ≥50% oraz ogólne wrażenie zmian w ogólnym stanie uczestnika/opiekuna (S/CGIC).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy. W porównaniu z grupą placebo, częstość napadów związanych z TSC w grupie leczonej produktem Epidiolex była znacznie zmniejszona: grupa leczona produktem Epidiolex 25mg/kg mc./dobę oraz grupa leczona 50mg/kg mc./dobę była odpowiednio o 49% niższa niż grupa początkowa. 48%, grupa placebo zmniejszyła się o 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Wyniki dla wszystkich kluczowych drugorzędowych punktów końcowych obsługują wpływ na pierwszorzędowy punkt końcowy. W szczególności: (2) W porównaniu z grupą placebo, większy odsetek pacjentów w grupie leczonej produktem Epidiolex miał 50% lub większe zmniejszenie liczby napadów padaczkowych (36% w grupie otrzymującej 25 mg/kg mc./dobę i 36% w grupie otrzymującej 50 mg/kg mc./dobę) 40%, 22% w grupie placebo, p=0,0692 i p=0,0245). (2) W porównaniu z grupą placebo u 48% pacjentów w dwudawkowej grupie leczonej lekiem Epidiolex wystąpiło większe zmniejszenie całkowitej częstości napadów padaczkowych (w tym czucia ogniskowego i napadów padaczkowych), w porównaniu z 27% w grupie placebo ( p=0,0013 i p=0,0018). (3) Zgodnie z wynikami ogólnego wrażenia pacjentów/opiekunów (S/CGIC) w grupie otrzymującej epidiolex 25mg/kg/dobę i epidiolex 50mg/kg/dobę, w grupie otrzymującej 20 mg/kg mc./dobę, w grupie otrzymującej odpowiednio 69%, 62% i komfort, grupa otrzymująca dawkę wynosiła odpowiednio 39% (p=0,0074 i p=0,0580). (4) Dodatkowa analiza wykazała, że w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo pacjenci leczeni produktem Epidiolex doświadczyli większego zmniejszenia liczby napadów ogniskowych (odsetek pacjentów w grupie leczonej 25mg/kg mc./dobę, 50 mg/kg mc./dobę) odpowiednio 52%, 50%, odsetek placebo wynosił 32%, p=0,0076 i p=0,0116).

Profil bezpieczeństwa zaobserwowany w tym badaniu jest zgodny z wynikami poprzednich badań i nie odkryto żadnych nowych zagrożeń dla bezpieczeństwa. Częstość występowania działań niepożądanych (AE) wynosiła 93% w grupie otrzymującej 25 mg/kg mc./dobę, 100% w grupie otrzymującej 50 mg/kg mc./dobę i 95% w grupie placebo. Obie dawki mają dopuszczalne bezpieczeństwo, z 25 mg/kg mc/dobę zdarzenia niepożądane mniejsze niż 50 mg/kg mc./dobę. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są biegunka, zmniejszenie apetytu i letarg.