Udany projekt fazy 3 inhibitora JAK rukolitynib krem

Incyte niedawno ogłosił pozytywne wyniki top-line kluczowe fazy 3 TRuE-V badania klinicznego projektu oceny ruksolitynib krem do leczenia bielactwa u młodzieży i dorosłych pacjentów (wiek ≥12 lat). Krem ruksolitynib jest niesteroidowe, przeciwzapalne, INHIBITOR JAK miejscowej terapii. Wyniki projektu TRuE-V pokazują, że dwa badania kliniczne III fazy osiągnęły pierwszorzędne i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe: w porównaniu z kremem zaróbki, krem ruksolitynib ma znaczną skuteczność w leczeniu bielactwa i ma dobre bezpieczeństwo.

Bielactwo jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się odbarwieniem skóry, która jest chorobą skóry spowodowaną utratą komórek wytwarzających pigment, melanocytów, które często wpływają na piękno. Bielactwo dotyka około 0.5%-2.0% ludności świata. Obecnie nie ma terapii farmakologicznej zatwierdzone przez US Food and Drug Administration (FDA) lub Europejskiej Agencji Leków (EMA) w leczeniu bielactwa. Choroba może wystąpić w każdym wieku, chociaż wiele osób z bielactwem doświadczy początkowych objawów przed ukończeniem 20 roku życia.

Według danych projektu TRuE-V, Incyte planuje złożyć wniosek o dopuszczenie do obrotu kremu ruksolitynibowego do bielactwa w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej w drugiej połowie 2021 roku. Jeśli zostanie zatwierdzony, krem ruksolitynib będzie pierwszym i jedynym lekiem stosowanym w leczeniu bielactwa do repigmentacji.

Krem ruksolitynib jest opatentowanym przez Incyte preparatem selektywnej kinazy Janus 1 i kinazy Janus 2 (JAK1/JAK2) inhibitorem ruksolitynibu, przeznaczonym do stosowania miejscowego. Incyte ma globalne prawa do opracowania i komercjalizacji kremu ruksolitynib. Obecnie krem z ruksolitynibem jest w fazie 3 rozwoju klinicznego: (1) w leczeniu łagodnego do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (projekt TRuE-AD); (2) w leczeniu bielactwa młodzieży i dorosłych (projekt TRuE-V) .

W leczeniu atopowego zapalenia skóry projekt TRuE-AD został pomyślnie zakończony w pierwszej połowie 2020 roku. Obecnie, US FDA jest przegląd new drug application (NDA) dla ruksolitynib krem do leczenia atopowego zapalenia skóry u młodzieży i dorosłych (≥12 lat).

Jeśli chodzi o leczenie bielactwa, wcześniej opublikowane dane z badania klinicznego Fazy 2 wykazały, że w porównaniu z grupą kontrolną pojazdu (krem bez leków), pacjenci w grupie leczonej kremem ruksolitynibem znacznie poprawili wyniki wskaźnika nasilenia bielactwa twarzy i ogólnoustrojowe zmiany skórne bielactwa. Istnieje znaczna poprawa repigmentation.

Projekt TRuE-V obejmuje dwa badania fazy 3, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), które przeprowadzono u młodzieży i dorosłych (≥12 lat) z bielactwem. W każdym badaniu zarejestrowano około 300 przypadków niezbadanych przypadków. U pacjentów z bielactwem niedegmentowym (NSV) i obszarami odbarwionych celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa kremu ruksolitynib w monoterapii. W badaniu pacjenci zostali losowo podzieleni na 2 grupy i otrzymywali 1,5% kremu ruksolitynibowego dwa razy na dobę (BID) lub krem do kontroli pojazdu BID przez 24 tygodnie leczenia z podwójnie ślepą próbą. Pacjenci, którzy pomyślnie ukończyli badanie początkowe i ocenę 24 tygodnia, w tym pacjenci, którzy otrzymywali krem kontrolny pojazdu w okresie podwójnie zaślepionych, weszli do fazy ekspansji i byli leczeni 1,5% kremem ruksolitynibem BID przez 28 tygodni.

Ogłoszone tym razem wyniki pokazały, że zarówno TRuE-V1, jak i TRuE-V2 osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

Ponadto te dwa badania osiągnęły również kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, w tym: procentową poprawę F-VASI w stosunku do wartości wyjściowych w 24 tygodniu, F-VASI50 (poprawa ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych) w 24 tygodniu i F-VASI90 (w porównaniu do wartości wyjściowych). Odsetek pacjentów z poprawą ≥90%) i ogólnoustrojowy wskaźnik wyników regionalnych bielactwa (T-VASI) ≥50% od wartości wyjściowej (T-VASI50) osiągnął wynik skali znaczenia bielactwa (VNS) 4 (nie tak Odsetek pacjentów z wynikiem 5 (nie przekonujące) lub 5 (nie przekonujące już), a pacjenci zgłaszają wyniki. Ogólna skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kremu z ruksolitynibem są zgodne z wcześniej zgłoszonymi danymi z badania fazy 2 i nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa. Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo obu badań będą kontynuowane zgodnie z planem. Szczegółowe dane z tych dwóch badań zostaną ogłoszone na konferencji naukowej, która odbędzie się w drugiej połowie 2021 roku.

Jim Lee, MD, wiceprezes Incyte's Inflammation and Autoimmune Group, powiedział: "Jest to pierwsza faza 3 danych pokazujących znaczną poprawę repigmentacji zmian skórnych twarzy i ciała u pacjentów z bielactwem. Te pozytywne wyniki potwierdzają stosowanie kremu ruksolitynib u pacjentów z bielactwem. Możliwość sensownej opcji leczenia. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z agencjami regulacyjnymi, aby zapewnić pacjentom tę bardzo potrzebną opcję leczenia. Jeśli zostanie zatwierdzony, krem ruksolitynib będzie pierwszym i jedynym stosowanym w leczeniu bielactwa w przypadku zmian skórnych Leki rekolorujące."

Dr David Rosmarin, Departament Dermatologii, Tufts Medical Center, powiedział: "Bielactwo jest przewlekłą chorobą skóry zakaucjową immunologiczną, która może znacząco wpłynąć na jakość życia pacjenta. Jako lekarz przeglądam wstępne wyniki projektu TRuE-V i ruksolitynibu. Potencjał kremów jako miejscowej opcji leczenia dla pacjentów z bielactwem w przyszłości jest bardzo zachęcany, ponieważ obecnie istnieje bardzo niewiele zabiegów, które mogą skutecznie i bezpiecznie rozwiązać zmiany skórne i ponownie pokolorować."

Ruksolitynib jest aktywnym składnikiem farmaceutycznym doustnego leku Incyte Jakafi. Lek został zatwierdzony do 3 wskazań w Stanach Zjednoczonych: (1) Leczenie dorosłych pacjentów z policytemią (PV), którzy mają niewystarczającą lub nietolerancyjną odpowiedź na sulfhydryluria; (2) Leczenie dorosłych pacjentów średniego i wysokiego ryzyka z włóknieniem szpiku (MF), w tym pierwotnego MF, po PV MF, trombocytozy post-essential MF; (3) leczenie pacjentów z ostrą chorobą przeszczepu przeciwko gospodarzowi (GVHD). Wśród nich, trzecie wskazanie zostało zatwierdzone przez FDA w maju 2019, i był to pierwszy lek zatwierdzony do leczenia tego wskazania. Jakafi jest sprzedawany przez Incyte w Stanach Zjednoczonych, a Novartis jest sprzedawany pod marką Jakavi na rynkach poza Stanami Zjednoczonymi.

Obecnie Concert rozwija również cząsteczkę ruksolitynibu zmodyfikowaną technologią chemiczną deuteru-CTP-543. W badaniu klinicznym fazy II wykazano silną skuteczność w leczeniu łysienia plackowatego. Łysienie plackowate jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje częściowe lub całkowite wypadanie włosów. Modyfikacja chemiczna deuteru ruksolitynibu może zmienić jego ludzką farmakokinetykę, zwiększając w ten sposób jego zastosowanie w leczeniu łysienia plackowatego. W Stanach Zjednoczonych, FDA przyznała CTP-543 fast track status w leczeniu łysienia plackowatego.