Badanie bada nową rolę NAD + we wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych

Naukowcy z Brigham and Women's Hospital (BWH) odkryli nowy szlak komórkowy i molekularny, który reguluje odpowiedź komórek T CD4 + - odkrycie, które może prowadzić do nowych sposobów leczenia chorób wynikających ze zmian w tych komórkach. Ich odkrycie, opublikowane online w Journal of Allergy and Clinical Immunology, pokazuje, że podawanie dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD +) , naturalnej cząsteczki występującej we wszystkich żywych komórkach, wyłącza zdolność komórek dendrytycznych i makrofagów do decydowania o losie CD4 + T. Naukowcy odkryli, że podawanie NAD + reguluje komórki T CD4 + za pośrednictwem komórek tucznych (MC), komórek opisanych głównie wyłącznie w kontekście alergii.

„Jest to nowy szlak komórkowy i molekularny, który różni się od dwóch głównych znanych wcześniej szlaków. Ponieważ jest on odrębny i ponieważ ma zdolność do systemowej regulacji układu odpornościowego, możemy go wykorzystać jako alternatywę do ominięcia prądu ścieżki ”, powiedział dr Abdallah ElKhal, BWH Department of Surgery, starszy autor badań.

Komórki pomocnicze T CD4 + i komórki dendrytyczne odgrywają kluczową rolę w odporności. Zmiany lub nieprawidłowe komórki dendrytyczne i odpowiedzi komórek T mogą prowadzić do wielu chorób, w tym chorób autoimmunologicznych, infekcji, alergii, pierwotnych niedoborów odporności i raka.

Na dzień dzisiejszy opisano dwa główne szlaki regulujące odpowiedź komórek T CD4 +. Pierwszy szlak został opisany przez Petera C. Doherty'ego i Rolfa M. Zinkernagela (laureatów nagrody Nobla z 1996 r.), Wykazując wymaganie maszyn sygnalizacyjnych MHC-TCR. Niedawno Bruce A. Beutler i Jules A. Hoffmann (laureaci Nagrody Nobla w 2011 r.) Odkryli drugi mechanizm związany z patogenami lub uszkodzeniami związanymi z wzorcami molekularnymi (PAMP lub DAMP). Co ważne, oba szlaki wymagają komórek prezentujących antygen (APC), w szczególności komórek dendrytycznych (DC) lub makrofagów (Mφ). Nowa ścieżka Elkhal różni się od dwóch poprzednich i może zaoferować ścieżkę naprzód dla nowych podejść terapeutycznych.

W bieżącym badaniu naukowcy z BWH przeprowadzili badania przedkliniczne przy użyciu eksperymentalnego modelu infekcji. Wykazali, że odpowiedź komórek T CD4 + za pośrednictwem komórek tucznych chroni przed śmiertelnymi dawkami infekcji (Listeria monocytogenes). Myszy leczone NAD + miały dramatycznie wyższy wskaźnik przeżycia w porównaniu z grupą nieleczoną.

„Podsumowując, nasze badanie odkrywa nową ścieżkę komórkową i molekularną, która reguluje wyłącznie wrodzoną i adaptacyjną odporność za pośrednictwem MC, i podkreśla potencjał terapeutyczny NAD + w kontekście niezliczonych chorób, w tym chorób autoimmunologicznych, hemofilii, pierwotnych niedoborów odporności i oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, powiedział Elkhal. (od https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)