Nauka: Zwiększenie powinowactwa do kolagenu poprawia immunoterapię raka

Immunoterapia przeciwnowotworowa oparta na inhibitorach immunologicznych punktów kontrolnych (CPI) i interleukinie-2 (IL-2) staje się coraz bardziej powszechna ze względu na ich imponującą zdolność do aktywacji własnego układu odpornościowego pacjenta w celu zwalczania nowotworów. Jednak systemowe podejście do aktywacji układu odpornościowego nie jest pozbawione ryzyka, a immunoterapia często wiąże się z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi.

Aby rozwiązać ten problem, w nowym badaniu z uniwersytetu w Chicago, ecole polytechnique federale DE lausanne i naukowcy z uniwersytetu w Tokio w Japonii w świetle wycieku z układu naczyniowego guza narażają kolagen zrębu guza na działanie składników krwi , poprzez sprzężenie (dla) przeciwciał lub cytokin (dla) rekombinowanej fuzji i pochodzących z białka krwi VWF (czynnik von Willebranda) domena struktury A3 domena struktury złożonej kolagenu (CBD) razem, inhibitor punktu kontrolnego immuno (CPI) - przeciwciało anty-ctla4 ( αCTLA4) + przeciwciało anty-PD-L1 (αPD-L1) - i cytokina IL-2 są skierowane na nowotwór, aby wywierać miejscowe działanie. Wyniki zostały niedawno opublikowane w czasopiśmie Science Translational Medicine pod tytułem „Docelowe immunoterapie przeciwciał i raka cytokin poprzez powinowactwo do kolagenu”.

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Naukowcy odkryli, że dożylne białko CBD gromadziło się głównie w guzie. CBD i CBD przypadkowo połączone ze sobą w celu utworzenia - CPI lub zmieszania razem w celu utworzenia z CBD CBD - IL - 2 zmniejszają terapię skojarzoną alfa CTLA4 toksyczności ogólnoustrojowej, a IL - 2, na przykład, eliminuje cząsteczki inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego toksyczności dla wątroby , zmniejszyło IL-2 powoduje obrzęk płuc.

W różnych modelach mysiego raka zarówno CBD-CPI, jak i CBD-IL-2 hamowały wzrost guza w porównaniu z niezmodyfikowanym CPI i IL-2, i oba zwiększały liczbę limfocytów T CD8 + infiltrujących nowotwór.

W modelu raka sutka in situ, połączone zastosowanie guzów zlikwidowanych CBD-CPI i cbd-IL-2 u 9 na 13 zwierząt, w porównaniu z tylko 1 zwierzęciem, które zostało wyeliminowane przez połączenie niezmodyfikowanego CPI i IL-2.

Zatem domenę A3 białka VWF można zastosować do poprawy bezpieczeństwa i skuteczności leków przeciwnowotworowych stosowanych w organizmie o wysokim potencjale transformacyjnym.