Pomyślnie zakończyło się badanie III fazy leczenia podtrzymującego lekiem Rinvoq (upadacytynib)

Firma AbbVie ogłosiła niedawno pozytywne wyniki badania podtrzymującego fazy 3 (NCT02819635) oceniającego nowy lek przeciwzapalny, doustny inhibitor JAK1 Rinvoq (upadacytynib) w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Dane wykazały, że dwie dawki leku Rinvoq (15 mg i 30 mg raz na dobę) osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy (remisja kliniczna) i wszystkie drugorzędowe punkty końcowe po roku leczenia (52 tygodnie). W 52. tygodniu, w porównaniu z grupą placebo, znacznie wyższy odsetek pacjentów w grupie leczonej Rinvoq osiągnął remisję kliniczną (42% w grupie 15 mg, 52% w grupie 30 mg i 12% w grupie placebo; p&l;0,001).

W tym badaniu po 8 tygodniach dziennieupadacytynib(45 mg) w okresie badania leczenia indukcyjnego, pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego UC, u których uzyskano odpowiedź kliniczną, zostali losowo przypisani do grupy otrzymującej upadacytynib w dawce 15 mg, 30 mg i placebo przez 52 tygodnie.

Dane wykazały, że w 52. tygodniu badanie osiągnęło wszystkie drugorzędowe punkty końcowe, w tym poprawę endoskopową, histologiczną endoskopową poprawę błony śluzowej (HEMI) i remisję kliniczną bez kortykosteroidów. Konkretne dane są następujące: (1) W 52. tygodniu 49%, 62% i 14% pacjentów w grupie upadacytynibu 15 mg, 30 mg i placebo osiągnęło poprawę endoskopową (p&<0,001); (2)="" w="" tygodniach="" 52.="" 35%,="" 49%="" i="" 12%="" pacjentów="" w="" grupie="" upadacytynibu="" 15="" mg,="" 30="" mg="" i="" placebo="" osiągnęło="" hemi="" (p=""><0,001); (3)="" wśród="" pacjentów,="" u="" których="" nastąpiła="" remisja="" po="" zakończeniu="" 8-tygodniowego="" badania="" indukcyjnego,="" w="" pierwszym="" w="" 52.="" tygodniu="" 57%,="" 68%="" i="" 22%="" pacjentów="" w="" grupie="" upadacytynibu="" 15="" mg,="" 30="" mg="" i="" placebo="" grupa="" osiągnęła="" remisję="" bez="" kortykosteroidów=""><="">

W tym badaniu wyniki dotyczące bezpieczeństwaupadacytynib(15 mg, 30 mg) są zgodne z charakterystyką bezpieczeństwa obserwowaną w badaniu fazy 3 indukcji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego oraz w poprzednich badaniach klinicznych dla innych wskazań. Nie wykryto żadnych nowych zagrożeń bezpieczeństwa. Podczas 52-tygodniowego okresu badania najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi obserwowanymi w grupie upadacytynibu były zapalenie nosogardzieli, zaostrzenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej we krwi.

52-tygodniowe wyniki skuteczności badania fazy 3 leczenia podtrzymującego

Wszystkie wyniki badania podtrzymującego fazy 3 zostaną ogłoszone na przyszłych konferencjach medycznych i przesłane do publikacji w recenzowanych czasopismach. Główne wyniki badań wprowadzających fazy 3 (U-ACHIEVE i U-ACHIEVE) ogłoszono odpowiednio w grudniu 2020 r. i lutym 2021 r. Stosowanie upadacytynibu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (UC) nie zostało zatwierdzone, a jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ocenione przez agencje regulacyjne.

Profesor Remo Panaccione, dyrektor wydziału zapalnej choroby jelit (IBD) na Uniwersytecie w Calgary, powiedział: „Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest trudną chorobą. Wielu pacjentów nadal nie odczuwa ulgi w najbardziej uciążliwych objawach. Te pozytywne wyniki wskazują, że w 52. tygodniu upadacitinib poprawił wyniki kliniczne, endoskopowe i histologiczne. To dobra wiadomość dla społeczności IBD.&cyt;

Dr Michael Severino, wiceprzewodniczący i prezes AbbVie, powiedział: „Wrzodziejące zapalenie jelita grubego to choroba z nieprzewidywalnymi objawami i częstymi epizodami, która stanowi wyzwanie dla codziennego życia. Wyniki te pokazują, że upadacytynib jest umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Zachęcają nas możliwości leczenia pacjentów.&cyt;

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Rinvoq jestupadacytynib, który jest doustnym selektywnym i odwracalnym inhibitorem JAK1 odkrytym i opracowanym przez firmę AbbVie. Jest opracowywany w celu leczenia kilku chorób zapalnych o podłożu immunologicznym. JAK1 to kinaza odgrywająca kluczową rolę w patofizjologii wielu chorób zapalnych.

Rinvoq jest doustnym, podawanym raz dziennie, selektywnym i odwracalnym inhibitorem JAK. W Unii Europejskiej lek Rinvoq został zarejestrowany w 3 wskazaniach: (1) Jest stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, w którym występuje niewystarczająca lub nietolerancja jednego lub więcej leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD). ) Pacjenci dorośli; (2) Do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) z niewystarczającą lub nietolerancją jednego lub więcej DMARDs; (3) Do leczenia czynności, które nie odpowiadają na konwencjonalne terapie Dorośli pacjenci z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS). Wśród tych wskazań zatwierdzona dawka leku Rinvoq wynosi 15 mg.

W Stanach Zjednoczonych preparat Rinvoq jest zarejestrowany wyłącznie do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, z niewystarczającą lub nietolerancją metotreksatu (MTX). Zatwierdzona dawka dla tego wskazania wynosi 15 mg . Obecnie uzupełniający wniosek Rinvoq' dotyczący leczenia ŁZS i AS jest analizowany przez amerykańską FDA.

W Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych wniosek Rinvoq&# 39 o nowe wskazania do leczenia umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry (AD) jest również poddawany przeglądowi regulacyjnemu. Obecnie prowadzone są badania kliniczne III fazy Rinvoq' dotyczące leczenia UC, RZS, ŁZS, AD, osiowej spondyloartropatii (axSpA), choroby Leśniowskiego-Crohna' (CD) i olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic ( GCA) są w toku.

Branża jest bardzo optymistycznie nastawiona do perspektyw biznesowych Rinvoq'. Analitycy UBS wcześniej przewidywali, że Rinvoq i AbbVie', inny lek przeciwzapalny, będący przeciwciałem monoklonalnym, Skyrizi, osiągnie szczytową sprzedaż w wysokości 11 miliardów dolarów. Te dwa nowe produkty będą w stanie zrekompensować spadek sprzedaży spowodowany wpływem leków biopodobnych na flagowy produkt AbbVie' – Humira (Humira, adalimumab).

Humira jest pierwszym na świecie' zatwierdzonym lekiem przeciw czynnikowi martwicy nowotworów alfa (TNF-α) i najlepiej sprzedającym się na świecie' lekiem przeciwzapalnym. Jego globalna sprzedaż w 2020 roku zbliża się do 20 miliardów dolarów (19,832 miliardów dolarów). W Unii Europejskiej na rynku dostępnych jest wiele leków biopodobnych adalimumabu. Na rynku amerykańskim w 2023 r. Humira trafi na leki biopodobne.