Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem i wprowadzaniem na rynek innowacyjnych leków przeciwinfekcyjnych do leczenia ciężkich zakażeń. Niedawno firma ogłosiła, że ​​wyniki analizy pośmiertnej danych z badania klinicznego III fazy LEAP2 oceniającego nowy antybiotyk Xenleta (lefamulina) do leczenia pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc (CABP) zostały opublikowane w The Journal of Medycyna ratunkowa. Wyniki wykazały, że u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego CABP, w tym pacjentów w podeszłym wieku 65 lat lub starszych z chorobami współistniejącymi, stosowanie doustnej Xenleta w ambulatorium przez 5 dni zamiast fluorochinolonowego antybiotyku moksyfloksacyny (moksyfloksacyny) może uniknąć hospitalizacji. (Patrz: Doustna 5-dniowa lefamulina do ambulatoryjnego leczenia pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc: analiza post-hoc badania oceny lefamuliny przeciwko zapaleniu płuc (LEAP) 2).

W sierpniu 2019 r.Xenleta została zatwierdzona przez amerykańską FDA do leczenia dorosłych pacjentów z CABP. Warto wspomnieć, że Xenleta jest pierwszym antybiotykiem dożylnym i doustnym z nowym mechanizmem działania zatwierdzonym przez FDA w ciągu ostatnich 20 lat. Dla dorosłych pacjentów z CABP stanowi ważny, nowy, krótkoterminowy i empiryczny schemat leczenia jednym lekiem.

Dr Frank LoVecchio, pierwszy autor badania i profesor z University of Arizona i Cliton School of Medicine w Phoenix w Arizonie, powiedział: „Jeśli chodzi o leczenie CABP, rozpoczęcie odpowiedniej empirycznej doustnej terapii przeciwdrobnoustrojowej w przychodniach może przynieść znaczące korzyści ekonomiczne. I skuteczna kontrola infekcji. Analiza ta pokazuje, że w przypadku pacjentów, którzy mogą być rozważani do hospitalizacji, czy to z powodu podeszłego wieku, chorób współistniejących lub trudnych do leczenia patogenów, można je stosować jako 5-dniową monoterapię doustną Xenleta jako fluorochinolon dla pacjentów ambulatoryjnych. leki i skuteczne zarządzanie."

W badaniu LEAP-2 porównywano doustną Xenleta (600 mg co 12 godzin, 5 dni) z doustną moksyfloksacyną (400 mg co 24 godziny, 7 dni) w leczeniu zapalenia płuc Outcome Study Group (PORT) dorosłych pacjentów CABP stopnia ryzyka II-IV (Pacjenci hospitalizowani i ambulatoryjni) skuteczność i bezpieczeństwo. W badaniu wykorzystano dwa rodzaje oceny wyników: wczesną odpowiedź kliniczną (ECR, punkt końcowy podczas leczenia) i wizytę wyleczenia (TOC, punkt końcowy po leczeniu). W analizie sekcji zwłok badacze przeanalizowali dane 310 pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie ambulatoryjne: preparatem Xenleta leczono 151 pacjentów, a moksyfloksacyną - 159 pacjentów. Dane demograficzne i wyjściowa charakterystyka kliniczna każdej leczonej grupy były zasadniczo podobne, co w szerokim zakresie odzwierciedlało populację pacjentów CABP. W tej kohorcie 30% pacjentów ambulatoryjnych ma 65 lat i więcej, a około 15% pacjentów ambulatoryjnych ma 75 lat i więcej. Wśród pacjentów ambulatoryjnych większość pacjentów (Xenleta, 77%; moksyfloksacyna, 76%) ma co najmniej jeden czynnik współistniejący lub czynnik ryzyka, taki jak wiek (65 lat lub więcej), palenie w wywiadzie, nadciśnienie w wywiadzie, początkowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych Wysokie, umiarkowane i ciężką niewydolnością nerek, astmą / przewlekłą obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie, cukrzycą lub arytmią w wywiadzie), 25% pacjentów z grupy Xenleta i 29% z grupy moksyfloksacyny miało co najmniej trzy choroby współistniejące lub czynniki ryzyka.

Wyniki badania wykazały, że wskaźnik sukcesu ECR / TOC u pacjentów ambulatoryjnych, którzy przyjmowali Xenleta doustnie, był bardzo wysoki (91%), który był podobny jak u pacjentów ambulatoryjnych przyjmujących moksyfloksacynę (89% / 90%), w tym pacjentów z PORT klasa ryzyka III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moksyfloksacyna, 88% / 91%), pacjenci z wynikiem 2–3 w skali CURB-65 (Xenleta, 87% / 90% vs moksyfloksacyna 82% / 88%) . Ponadto wśród pacjentów ambulatoryjnych odsetek powodzenia TOC w grupie Xenleta (91%) i grupie moksyfloksacyny (90%) utrzymywał się do późniejszej obserwacji (dzień 30 ± 3).

Zapalenie płuc to infekcja płuc, która może być poważna i śmiertelna, szczególnie u starszych pacjentów z chorobami współistniejącymi. W Stanach Zjednoczonych każdego roku obserwuje się około 5 milionów przypadków zapalenia płuc. Zapalenie płuc to piąta najczęstsza przyczyna hospitalizacji i jedna z głównych przyczyn zgonów związanych z infekcjami. Streptococcus pneumoniae jest najczęstszą przyczyną bakteryjnego zapalenia płuc w Stanach Zjednoczonych. Według danych z SENTRY Antimicrobial Monitoring Program w Stanach Zjednoczonych około 30% -60% Streptococcus pneumoniae (w zależności od regionu) jest opornych na antybiotyki makrolidowe. W niedawnej publikacji te ustalenia zostały potwierdzone; Streptococcus pneumoniae oporny na makrolidy występuje znacznie częściej u pacjentów ambulatoryjnych i szpitalnych, wśród 329 izolatów ze szpitali w USA w latach 2018-2019, wskaźniki te sięgają odpowiednio 45,3% i 37,8%. Oprócz makrolidów, kolejnym powszechnym sposobem leczenia CABP są fluorochinolony. Ten lek o szerokim spektrum działania jest skuteczną opcją; jednak fluorochinolony wiążą się z pewnymi poważnymi problemami dotyczącymi bezpieczeństwa.

Xenleta to pierwsza nowa kategoria antybiotyków zatwierdzona przez Stany Zjednoczone i Unię Europejską do leczenia szpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc (CABP) w ciągu ostatnich 20 lat. Lek ma nowy mechanizm działania i jest silny przeciwko najpowszechniejszym patogenom CAP / CABP. Jest aktywny in vitro i ma niską skłonność do powstawania lekooporności. Dopuszczenie Xenleta do obrotu oznacza duży postęp w walce z opornością na antybiotyki. Dostępny jest krótki cykl leczenia, schemat z pojedynczym lekiem oraz dwa rodzaje preparatów dożylnych i doustnych, co zapewni standard CAP / CABP. Ważne i pilnie potrzebne opcje leczenia empirycznego oparte na podstawowych zasadach leczenia przeciwdrobnoustrojowego.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Xenleta jest lefamulina, która jest pionierskim, ogólnoustrojowym, półsyntetycznym antybiotykiem pleuromutylinowym, który może hamować syntezę białek bakteryjnych, a jej wiązanie cechuje się dużym powinowactwem i wysoką specyficznością. I występuje w miejscu molekularnym innym niż inne antybiotyki. Mechanizm działania Xenleta&# 39 różni się od innych zatwierdzonych antybiotyków, co skutkuje mniejszą tendencją do rozwoju oporności i brakiem oporności krzyżowej z antybiotykami β-laktamowymi, fluorochinolonowymi, glikopeptydowymi, makrolidowymi i tetracyklinowymi. Xenleta ma ukierunkowane spektrum aktywności in vitro, które może zwalczać najczęstsze patogenne patogeny Gram-dodatnie, Gram-ujemne i atypowe związane z CAP / CABP, co jest zgodne z zasadami postępowania przeciwbakteryjnego.

Jeśli chodzi o leki, Xenleta może być podawana doustnie (600 mg co 12 godzin) i wlew dożylny (150 mg co 12 godzin) przez krótki okres 5-7 dni. Lekarze mogą rozpocząć leczenie dożylne lub doustne, aby uniknąć hospitalizacji, lub przejść z leczenia dożylnego na doustny, co może przyspieszyć wypis. Obecnie średni czas pobytu w szpitalu pacjentów z zapaleniem płuc wynosi 3-4 dni. Unikanie hospitalizacji lub wczesnego wypisu jest korzystne dla pacjentów i może znacznie obniżyć koszty systemu medycznego.