Krintafel jednodawkowy GSK (tafenochina) jest skuteczny w zwalczaniu malarii Vivax u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 15 lat!

GlaxoSmithKline (GSK) i organizacja non-profit" Antimalarial Drugs Association" (MMV) niedawno ogłosił podanie pojedynczej dawki preparatu Krintafel (tafenochiny) dla dzieci i pozytywne dane z badania TEACH dotyczącego P. vivax w leczeniu radykalnym (zapobieganie nawrotom) u nastolatków.

W lipcu 2018 r. Krintafel został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia ostrych pacjentów z malarią wywołaną przez Plasmodium vivax (P.vivax) w wieku 16 lat i starszych, którzy otrzymują odpowiednie leki przeciwmalaryczne. P.vivax) wywołane przez malarię. To zatwierdzenie czyni Krintafel pierwszym nowym lekiem na malarię wywołaną przez Plasmodium vivax w ciągu ostatnich 60 lat. Szczególnie warto wspomnieć, że zatwierdzając Krintafel, FDA wydała także GSK voucher do przeglądu priorytetowych chorób tropikalnych (PRV), aby nagrodzić jej wybitny wkład w rozwój leków na zaniedbane choroby tropikalne (NTD).

Obecnie standardowy plan opieki zapobiegający nawrotom Plasmodium vivax wymaga 7 lub 14 dni leczenia i nie ma formuły pediatrycznej dostosowanej do wieku. Tafenochina (Krintafel) została zatwierdzona u osób w wieku ≥16 lat. W badaniu TEACH zbadano nową tabletkę do sporządzania zawiesiny 50 mg, która została opracowana z myślą o łatwym podawaniu przez dzieci i zastosowano w badaniu zatwierdzoną tabletkę 150 mg.

TEACH to otwarte, nieporównawcze, wieloośrodkowe badanie fazy 2b zaprojektowane w celu oceny farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej dawki talfinochiny w leczeniu dzieci i młodzieży Plasmodium vivax. Badanie przeprowadzono na dzieciach i młodzieży Plasmodium vivax w wieku od 6 miesięcy do 15 lat i wadze co najmniej 10 kg. Wszyscy pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę talfinochiny i cykl chlorochiny zgodnie z lokalnymi lub krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia. Leczenie ostrych chorób krwi.

W badaniu pacjentom podawano różne dawki tafenochiny w zależności od masy ciała: pacjenci o masie ciała 10–20 kg przyjmowali tabletki do sporządzania zawiesiny 100 mg; pacjenci o masie ciała 20-35 kg przyjmowali tabletki do sporządzania zawiesiny 200 mg; pacjenci o masie ciała powyżej 35 kg Przyjmować 300 mg (2 tabletki 150 mg). Chociaż żaden pacjent nie był włączony do najniższej masy ciała (≥6 miesięcy do< 2="" lata,="" masa="" ciała="" ≥5="" kg="" do="" ≤10="" kg),="" dane="" z="" modelu="" farmakokinetycznego="" (pk)="" badania="" teach="" wykazały,="" że="" dzieci="" w="" tym="" zakresie="" masy="" otrzymał="" dawkę="" 50mg="">

Do badania włączono łącznie 60 pacjentów. Wyniki pokazały, że podczas 4-miesięcznej obserwacji 95% pacjentów nie miało nawrotu Plasmodium vivax, a odsetek osób bez nawrotów był porównywalny z talfenochiną u dorosłych i młodzieży (≥16 lat). ) Badania pacjenta&# 39 są zgodne. W badaniu, z wyjątkiem wymiotów po wczesnym podaniu, bezpieczeństwo było zgodne z wcześniejszymi badaniami klinicznymi i nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem.

Dane z badania TEACH będą wspierać zastosowania regulacyjne w Australii i krajach endemicznych dla malarii. Pauline Williams, szefowa globalnego działu badań i rozwoju zdrowia w GlaxoSmithKline, powiedziała: „Wyniki ogłoszone dzisiaj pokazują, że podjęto zachęcający krok w profilaktyce i leczeniu Plasmodium vivax u dzieci i dostarczają dowodów na poparcie pediatrycznej formulacji tafenochiny. Nieprzestrzeganie obecnych standardów opieki może spowodować nawrót malarii Plasmodium vivax z okresu uśpienia, spowodować straszne cierpienie u młodych ludzi dotkniętych tą chorobą i kontynuować rozprzestrzenianie się malarii, osłabiając wysiłki na rzecz eliminacji malarii. Dane te podkreślają, że Ge Ge Lanxo jest zaangażowany w walkę z chorobami zakaźnymi, zwłaszcza chorobami wieku dziecięcego, i jesteśmy zaangażowani w odkrywanie i rozwijanie interwencji w celu zwalczania malarii."

David Reddy, dyrektor generalny MMV, powiedział: „Dzieci są narażone na wysokie ryzyko zakażenia Plasmodium vivax, dlatego kluczowe znaczenie ma opracowanie pediatrycznej formulacji talfenochiny. W MMV naszym celem jest służenie ludziom najbardziej bezbronnym. Aby zapewnić leczenie i być dumnym ze spełnienia tej niezaspokojonej potrzeby, we współpracy z GlaxoSmithKline, aby zapobiec nawrotom u 6-miesięcznych dzieci poprzez leczenie pojedynczą dawką."

Plasmodium vivax (malaria Plasmodium vivax) ma duży wpływ na zdrowie publiczne i gospodarkę w Azji Południowej, Azji Południowo-Wschodniej, Ameryce Łacińskiej i Rogu Afryki. Szacuje się, że choroba powoduje każdego roku około 7,5 miliona zakażeń klinicznych. Objawy kliniczne Plasmodium vivax (P.vivax) obejmują gorączkę, dreszcze, wymioty, złe samopoczucie, bóle głowy i mięśni, które w niektórych przypadkach mogą powodować ciężką malarię i śmierć. Częstość występowania Plasmodium vivax wśród dzieci w wieku 2-6 lat osiąga szczyt. Ponadto dzieci są czterokrotnie bardziej narażone niż dorośli

Pasożyt Plasmodium (pasożyt Plasmodium) to złożona forma życia, której cykl życiowy obejmuje ludzi i komary. Po ukąszeniu przez zakażonego komara Plasmodium vivax może zainfekować krew i spowodować ostry atak malarii. Plasmodium vivax może również pozostawać w stanie uśpienia w wątrobie (uśpionym organizmie) i okresowo reaktywować się w wątrobie, prowadząc do nawrotu malarii Plasmodium vivax. Dlatego przy braku nowych ukąszeń komarów infekcja Plasmodium vivax może powodować wiele malarii. Te nawroty mogą wystąpić tygodnie, miesiące, a nawet lata po początkowej infekcji. Uśpiony w wątrobie Plasmodium nie może być leczony większością leków przeciwmalarycznych stosowanych w leczeniu Plasmodium we krwi.

Stosowanie leku działającego na uśpioną wątrobę Plasmodium vivax, w połączeniu z obecnie dostępnymi lekami przeciwmalarycznymi (takimi jak chlorochina), nazywanymi terapią korzeniową. Do niedawna 8-aminochinolinopymachina (8-aminochinolinopymachina) była jedynym lekiem zatwierdzonym do stosowania w spoczynku wątroby w celu zapobiegania nawrotom. Jednak 14-dniowy cykl leczenia prymachiną często wiąże się ze słabą zgodnością, co skutkuje zmniejszoną skutecznością.

Tafenochina została po raz pierwszy zsyntetyzowana przez naukowców z Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) w 1978 roku. Jest to pochodna 8-aminochinoliny, która działa przeciwko cyklowi życiowemu malarii Vivax, w tym w wątrobie Uśpiona forma Plasmodium vivax.

GSK i MMV nawiązały strategiczną współpracę już w 2008 r. Po dziesięciu latach ciężkiej pracy, w lipcu 2018 r. Amerykańska FDA po raz pierwszy zatwierdziła pojedynczą dawkę talfenochiny Krintafel (tafenochiny) dla dorosłych i młodzieży w wieku ≥16 lat. Następnie lek uzyskał zezwolenia regulacyjne w Australii, Brazylii i Tajlandii. Trwają przeglądy regulacyjne w innych krajach endemicznych dla malarii. Wszystkie zatwierdzenia opierają się na danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z globalnego kompleksowego projektu rozwoju klinicznego dotyczącego zwalczania Plasmodium vivax, który jest prowadzony w 9 krajach endemicznych dla malarii, wspierając ogólny pozytywny profil korzyści i ryzyka Krintafel&# 39.

Tafenochinę należy łączyć z chlorochiną, aby leczyć fazy krwi i wątroby ostrej infekcji Plasmodium vivax (tzw. Terapia korzeniowa). Przed przyjęciem talfinochiny lub prymachiny pacjenci muszą zostać przebadani pod kątem niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), enzymu, który pomaga chronić czerwone krwinki. U pacjentów z niedoborem enzymu G6PD podczas radykalnego leczenia lekami mogą wystąpić poważne działania niepożądane, takie jak niedokrwistość hemolityczna. Tylko pacjenci z aktywnością enzymu G6PD> 70% powinno otrzymać leczenie talfenochiną.