Evrenzo (rosastat) jest niedrobnym klinicznym leczeniem klinicznym III fazy dla pacjentów z CKD niepodlegawczym dializie z niepodleganą dysfagią alfa

Astellas ogłosił niedawno pozytywne wyniki badania DOLOMITES III fazy. Badanie przeprowadzono u dorosłych pacjentów z niedzielną dializą (NDD) w stadium 3-5 przewlekłej choroby nerek (CKD) i ocenia skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Evrenzo (nazwa potoczna: roxadustat) i darbepoetyny alfa w leczeniu niedokrwistości. Dane wykazały, że lek Evrenzo nie był gorszy od daiportiny alfa (89,5% vs 78,0%, różnica = 11,5% [95%CI: 5,66%, 17,36%]) w korygowaniu stężenia hemoglobiny w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia. Pierwszorzędowy punkt końcowy 95% CI dolny limit> 0.

Drugorzędowym punktem końcowym jest nie niższość i wyższość testu stratified. Dane wykazały, że LDL-C zmniejszyło poziom cholesterolu LDL (najmniejsza średnia kwadratowa [LSM] różnica = -0,403 mmol/l; 95% CI: 0,510; -0,296; p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

Dr Jonathan Barratt, profesor nefrologii na Uniwersytecie w Leicester w Wielkiej Brytanii, powiedział: "Celem leczenia niedokrwistości CKD jest zwiększenie i stabilizacja poziomu hemoglobiny, ale aż połowa pacjentów z anemią CKD ma poziom hemoglobiny, który nie mieści się w zalecanych wartościach docelowych. Słabe objawy sprawiają, że codzienne czynności są niezwykle trudne. Wyniki badania DOLOMITES pokazują, że u pacjentów z niedokrwistą CKD, Evrenzo może skorygować i utrzymać poziom hemoglobiny przez okres do 2 lat."

Bernhardt G Zeiher, M.D., Chief Medical Officer of Astellas powiedział: "Dane z badań DOLOMITES uzupełniają wiele dowodów na skuteczność Evrenzo u dorosłych z CKD bez anemii zależnej od dializy, tym razem z skutecznym lekiem kontrolnym Dayi Potin α. Badanie to ma na celu ocenę nowego mechanizmu działania Evrenzo w korygowaniu i utrzymaniu poziomu hemoglobiny, wzmacnia zaangażowanie Astellas w przekształcanie innowacyjnej nauki w wartość dla pacjentów i rozwiązuje niezaspokojonych pacjentów z CKD. Potrzeby medyczne i powikłania zwiększonej anemii."

Niedokrwistość nerek jest jednym z głównych powikłań przewlekłej choroby nerek (CKD) w stadium dekompensacji czynności nerek. W miarę postępu CKD częstość występowania i nasilenie niedokrwistości związanej z CKD stopniowo wzrastają. Pacjenci z niedokrwistością nerek są trudniejsze do skorygowania niż konwencjonalna niedokrwistość, i mają poważne zmęczenie i słabą jakość życia. Obecnie standardowym leczeniem niedokrwistości nerkowej jest zastąpienie erytropoetyny (hormonu EPO), stymulator erytropoetyny (ESA), taki jak alfabertina i dożylne żelazo, podawane podskórnie w celu zwiększenia stężenia hemoglobiny (Hb) u pacjentów z CKD) Zawartość, poprawa objawów klinicznych.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym leku Evrenzo jest roxadustat (roxadustat), który jest doustnym inhibitorem hydroksylazy hydroksylazy pierwotnej (PH) wywołanym niedotlenieniem (HIF). Roxadustat różni się od erytropoetyny (ESA) przez mechanizm działania zwiększa stężenie hemoglobiny. Jako inhibitor HIF-PH, roxadustat może aktywować naturalną reakcję ochronną organizmu na obniżony poziom tlenu we krwi. Odpowiedź ta polega na regulacji różnych procesów uzupełniających, promowanie skoordynowanej erytropoezy i zwiększenie zdolności przenoszenia tlenu krwi.

roxadustat został odkryty przez FibroGen, opracowany we współpracy z AstraZeneca w Stanach Zjednoczonych, Chinach i innych rynkach, we współpracy z Astellas w Japonii i Unii Europejskiej.

W grudniu 2018 r. roxadustat (Rosastat, nazwa handlowa: Ericsson) był pierwszym, który został zatwierdzony w Chinach do leczenia niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). W sierpniu 2019 r. lek został zatwierdzony do nowych wskazań w Chinach do leczenia niedokrwistości przewlekłej choroby nerek niepodejmowania dializy (NDD-CKD). Jako pierwszy na świecie innowacyjny lek, roxadustat jest pierwszym w Chinach, który zrealizował kompleksowe zastosowanie dializy i nie dializy pacjentów z przewlekłą niedokrwistością nerek, przynosząc zupełnie nowy przełom w leczeniu chińskiej grupy przewlekłych chorób nerek.

W Japonii lek Roxadustat został zatwierdzony do leczenia pacjentów dializowanych, a wnioski uzupełniające złożono w leczeniu pacjentów nie dializowanych. W Stanach Zjednoczonych i Europie, roxadustat aplikacji marketingowych dla pacjentów dializowanych i nie dializowanych są poddawane przeglądowi regulacyjnemu.

Roxadustat jest pierwszą na świecie małą cząsteczką inducible czynnika prolyl hydroksylazy (HIF-PHI) klasy leków w leczeniu niedokrwistości nerkowej. Fizjologiczna rola czynnika indukalnego indukity (HIF) nie tylko zwiększa ekspresję erytropoetyny, ale także zwiększa ekspresję receptorów erytropoetyny i białek, które promują wchłanianie żelaza i krążenie. roxadustat naśladuje ketoglutaran, jedno z substratów hydroksylazy prolilu (PH), hamując enzymy PH i wpływając na rolę enzymów PH w utrzymaniu równowagi produkcji i szybkości degradacji HIF, osiągając w ten sposób cel korygowania niedokrwistości.

Jako pierwszy na świecie HIF-PHI, roxadustat promuje produkcję erytropoetyny poprzez promowanie endogennej produkcji erytropoetyny, poprawę wchłaniania i wykorzystania żelaza oraz zmniejszenie hepcydyny, wolne od negatywnego wpływu zapalenia hemoglobiny i erytropoezy, i skutecznie promowanie erytropoezy. Wykazano, że roxadustat wywołuje erytropoezę. W wielu podgrupach pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, roxadustat może utrzymać poziom erytropoetyny na normalnym zakresie fizjologicznym lub w ich pobliżu, zwiększając w ten sposób liczbę czerwonych krwinek, nie będąc pod wpływem stanu zapalnego, a także unikając dożylnej suplementacji żelaza.