Epizymowy lek epigenetyczny Tazverik został zatwierdzony przez amerykańską FDA na nowe wskazanie: chłoniak grudkowy (FL)!

Epizyme to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem nowych leków epigenetycznych. Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykański Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdził epigenetyczny lek Tazverik (tazemetostat) dla następujących 2 różnych wskazań dla chłoniaka grudkowego (FL):

(1) dorośli pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie FL, u których potwierdzono, że guzy są dodatnie pod względem mutacji EZH2 za pomocą metody testowej zatwierdzonej przez FDA i wcześniej otrzymali co najmniej 2 terapie ogólnoustrojowe;

(2) Dorośli pacjenci z R / R FL bez zadowalających alternatywnych opcji leczenia. Powyższe wskazania są zatwierdzane poprzez przyspieszone procedury zatwierdzania i procedury przeglądu priorytetowego. Zatwierdzenie oparto na danych z całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) pacjentów z mutacjami EZH2 i EZH2 typu dzikiego w kohorcie FL badań klinicznych fazy II.

Tazverik jest doustnym, pierwszorzędnym inhibitorem EZH2. W styczniu 2020 r. Tazverik otrzymał przyspieszoną zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na leczenie dzieci i dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym mięsakiem nabłonkowym (ES), którzy mają co najmniej 16 lat i nie spełniają warunków do całkowitej resekcji.

Warto wspomnieć, że Tazverik jest pierwszym inhibitorem EZH2 zatwierdzonym przez amerykańską FDA i pierwszym leczeniem zatwierdzonym przez agencję specjalnie dla pacjentów z ES. Obecnie FL jest nadal nieuleczalną chorobą. To ostatnie zatwierdzenie zapewni ważną nową opcję dla dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie FL. Długotrwała remisja i dobre bezpieczeństwo obserwowane w badaniach klinicznych potwierdzają potencjał Tazverik w zakresie wprowadzania znaczących zmian w tego typu pacjentach z FL.

wzór strukturalny cząsteczki tazemetostatu (źródło obrazu: Wikipedia)

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Tazverik&# 39 jest tazemetostat, który jest doustnym, silnym, pierwszym i inhibitorem EZH2. EZH2 jest metylotransferazą histonową. Jeśli zostanie aktywowany nieprawidłowo, doprowadzi to do nieuregulowanych genów, które kontrolują proliferację komórek, co może powodować nieograniczony szybki wzrost chłoniaka nieziarniczego (NHL) i wielu innych litych komórek nowotworowych. Tazemetostat może wywierać działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie aktywności enzymu EZH2. W badaniach klinicznych tazemetostat wykazał zdolność do zmniejszania, a nawet eliminowania guzów bezpiecznie i skutecznie na wczesnym etapie leczenia.

Obecnie tazemetostat jest opracowywany dla różnych typów nowotworów hematologicznych (chłoniak nieziarniczy&# 39: nawracający lub oporny na leczenie rozlany chłoniak dużych komórek B [DLBCL], chłoniak grudkowy [FL]) oraz guzy lite zdefiniowane genetycznie (mięsak nabłonkowy) , mięsak maziówkowy, guzy INI1-ujemne, rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, guzy lite oporne na platynę itp.).

Zatwierdzenie nowego wskazania FL opiera się na danych z otwartego, jednoramiennego, wieloośrodkowego badania fazy II (badanie E7438-G000-101, NCT01897571). Do badania włączono pacjentów z FL z mutacjami aktywującymi EZH2 (n=45) oraz pacjentów z FL z EZH2 typu dzikiego (n=54).

Zgodnie z wynikami przeglądu niezależnego komitetu weryfikacyjnego (IRC): (1) U pacjentów z mutacjami EZH2 całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) leczenia produktem Tazverik wynosił 69%, całkowity odsetek odpowiedzi (CR) wynosił 12%, a wskaźnik częściowej odpowiedzi (PR) Przy 57% mediana czasu trwania remisji (DOR) wyniosła 10,9 miesiąca. (2) Wśród pacjentów z EZH2 typu dzikiego ORR wyniósł 34%, CR wyniósł 4%, PR wyniósł 30%, a mediana DOR wyniosła 13,0 miesięcy. W tym badaniu Tazverik był bezpieczny i dobrze tolerowany.

Aby wesprzeć pełne zatwierdzenie wskazania FL przez Tazverik, Epizyme prowadzi globalne, randomizowane, adaptacyjne badanie w celu oceny Tazverik i „schematu R2” (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rytuksymab]], R2 jest zatwierdzoną chemioterapią -bezpłatny schemat immunoterapii) stosowany w skojarzeniu z drugim lub wieloliniowym leczeniem pacjentów z FL. Oczekuje się, że w badaniu zostanie zatrudnionych około 500 pacjentów z FL, podzielonych na warstwy według statusu mutacji EZH2. Część badania dotycząca bezpieczeństwa jest w toku. Ponadto Epizyme podejmie zobowiązania po wprowadzeniu do obrotu, w tym rozszerzy grupę badań klinicznych fazy II o pacjentów z EZH2 FL typu dzikiego, którzy otrzymali co najmniej jedną terapię systemową w celu wsparcia potencjalnego przyszłego rozszerzenia etykiety w nawrotach drugiej linii i środowiskach opornych na leczenie.