Nowości dotyczące raka jelita grubego! Pierwsze rozwiązanie celowania BRAF V600E mCRC: kombinacja Braftovi + Erbitux została zatwierdzona przez UE!

Francuska grupa Pierre Fabre ogłosiła niedawno, że Komisja Europejska (WE) zatwierdziła skojarzony schemat leczenia Braftovi (enkorafenib) i Erbitux (cetuksymab) (schemat dwóch leków Braftovi) do leczenia progresji choroby, która wcześniej była poddawana terapii ogólnoustrojowej ( Leczenie), dorośli pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z mutacją BRAF V600E.

Szczególnie warto wspomnieć, że program Erbitux Braftovi + jest pierwszym i jedynym ukierunkowanym programem leczenia w Europie specjalnie dla pacjentów z mCRC z mutacją BRAF V600E. W badaniu III fazy BEACON CRC protokół Braftovi + Erbitux znacznie zmniejszył ryzyko postępu choroby lub śmierci o 60%, ryzyko śmierci o 40% oraz ogólny wskaźnik remisji. Oczekuje się, że zatwierdzenie tego programu na rynek znacząco poprawi wyniki kliniczne leczonych pacjentów z mCRC zmutowanym BRAF V600E.

W Stanach Zjednoczonych program Braftovi + Erbitux został zatwierdzony w kwietniu tego roku do leczenia dorosłych pacjentów z mCRC z mutacją BRAF V600E po poprzednim leczeniu (leczeniu) i metodzie testowej zatwierdzonej przez FDA. Protokół jest także pierwszym i jedynym zatwierdzonym przez FDA protokołem ukierunkowanym specjalnie dla dorosłych pacjentów z mCRC, którzy byli wcześniej leczeni i nosili mutację BRAF V600E. Firma Pfizer ma wyłączne prawa do Braftovi w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.

Globalnie rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn i drugim najczęściej występującym rakiem u kobiet, z około 1,8 mln nowych diagnoz w 2018 r. Szacuje się, że mutacje BRAF występują u około 8-12% pacjentów z przerzutami rak jelita grubego (mCRC) i zwykle mają złe rokowanie, reprezentując wysoki stopień niezaspokojonych potrzeb medycznych. Mutacja BRAF V600E jest najczęstszą mutacją BRAF. Śmiertelność pacjentów z CRC z mutacją BRAF V600E jest ponad dwukrotnie większa niż u pacjentów z BRAF typu dzikiego.

Josep Tabernero, MD, główny badacz procesu BEACON CRC i dyrektor Vall d' Hebron Cancer Institute w Barcelonie powiedział: rak. Jest to również bardzo potrzebne, ponieważ jak dotąd nie ma zatwierdzonego przez WE leczenia specjalnie dla tej populacji o wysokim zapotrzebowaniu medycznym. Ta nowa kombinacja Braftovi i cetuksymabu zmieni teraz sposób leczenia tych pacjentów, opóźni postęp choroby i przedłuży życie pacjenta. GG;

Zatwierdzenie to opiera się na wynikach badania III fazy BEACON CRC. Jest to jedyne badanie fazy III, które konkretnie bada pacjentów z mCRC, którzy byli wcześniej leczeni i nosili mutację BRAF V600E. Badanie przeprowadzono u pacjentów z mCRC ze zmutowanym genem BRAF V600E, którzy postępowali wcześniej po otrzymaniu jednej lub dwóch terapii. Schemat dwóch leków Braftovi (Braftovi + Erbitux), schemat trzech leków Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux oceniono Skuteczność i bezpieczeństwo terapii skojarzonej z irynotekanem schematy leczenia (schemat kontrolny: irinotekan + Erbitux lub FOLFIR + Erbitux).

Wyniki tego badania zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w październiku 2019 r. Wyniki pokazują, że w porównaniu z grupą kontrolną, całkowite przeżycie (OS) i cel grupy dwóch leków Braftovi oraz grupa leczenia trzema lekami Wskaźnik remisji (ORR) wykazał poprawę. Wyniki analizy opisowej pokazują, że w całej badanej populacji schemat dwóch leków i schemat trzech leków są równie skuteczne. Schemat dwóch leków i schemat trzech leków nie wykazały nieoczekiwanej toksyczności.

Konkretne dane to: (1) W porównaniu z grupą kontrolną całkowite przeżycie w grupie z dwoma lekami Braftovi było znacznie przedłużone (mediana OS: 8,4 miesiąca vs. 5,4 miesiąca), a ryzyko zgonu zostało znacznie zmniejszone o 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45; 0,79; p=0,0003). (2) W porównaniu z grupą kontrolną, ORR w grupie z dwoma lekami Braftovi był znacznie zwiększony (20% vs 2%, pGG <0,0001). (3)="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" kontrolną="" okres="" przeżycia="" bez="" progresji="" w="" grupie="" dwóch="" leków="" braftovi="" był="" znacznie="" wydłużony="" (mediana="" pfs:="" 4,2="" miesiąca="" w="" porównaniu="" do="" 1,5="" miesiąca),="" a="" ryzyko="" progresji="" choroby="" lub="" zgonu="" było="" znacznie="" zmniejszone="" o="" 60%="" (hr="0,40;" 95%="" ci:="" 0,31,="" 0,52;=""><0,0001). (4)="" w="" grupie="" dwóch="" leków="" braftovi="" najczęstszymi="" działaniami="" niepożądanymi="" (ar)="" były="" zmęczenie,="" nudności,="" biegunka,="" trądzikowe="" zapalenie="" skóry,="" ból="" brzucha,="" zmniejszenie="" apetytu,="" bóle="" stawów="" i="">

Najnowsze dane opublikowane na spotkaniu żołądkowo-jelitowym American Society of Clinical Oncology w styczniu 2020 r. Wykazały, że w porównaniu z grupą kontrolną całkowite przeżycie grupy dwóch leków Braftovi było znacznie przedłużone (mediana OS: 9,3 miesiąca vs. 5,9 miesiąca), ryzyko śmierci zmniejszono o 40%, a ogólny wskaźnik remisji znacznie wzrósł (20% vs 2%, pGG <>

Aktywny składnik farmaceutyczny Braftovi' enkorafenib jest doustnym małocząsteczkowym inhibitorem BRAF, binektinib - aktywny lek Mektovi&# 39 - doustnym małocząsteczkowym inhibitorem MEK. MEK i BRAF to dwie kluczowe kinazy białkowe na szlaku sygnałowym MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Badania wykazały, że ten szlak reguluje wiele kluczowych aktywności komórek, w tym proliferację komórek, różnicowanie, przeżycie i angiogenezę. W wielu nowotworach, takich jak czerniak, rak jelita grubego i rak tarczycy, białka w tym szlaku sygnałowym okazały się nieprawidłowo aktywowane.

W Stanach Zjednoczonych kombinacja Braftovi + Mektovi została zatwierdzona do leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka z mutacjami BRAF V600E lub BRAF V600K. Braftovi nie nadaje się do leczenia czerniaka BRAF typu dzikiego. W Europie połączenie jest zatwierdzone dla dorosłych z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600. W Japonii połączenie jest zatwierdzone w przypadku nieoperacyjnego czerniaka z mutacją BRAF.

Braftovi i Mektovi zostały odkryte i opracowane przez Array BioPharma. W czerwcu 2019 r. Pfizer nabył Array BioPharma za 11,4 mld USD. Obecnie Pfizer ma wyłączne prawa do dwóch leków w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Ono Pharmaceuticals autoryzowało wyłączne prawa 2 leków w Korei Południowej w Japonii, Medison autoryzowało wyłączne prawa 2 leków w Izraelu, a Pierre Fabre Group zezwolił na wyłączne prawa 2 leków we wszystkich innych krajach, w tym w Europie, Ameryce Łacińskiej i Azji ( Z wyjątkiem Japonii i Korei Południowej).