Pierwsza faza 2b badania Emalexu nad antagonistą receptora dopaminowego D1, ekopipamem u pacjentów pediatrycznych, zakończyła się sukcesem!

Emalex Biosciences to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych leków do leczenia dyskinez ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i zaburzeń płynności. Niedawno firma ogłosiła pozytywne wyniki badania klinicznego fazy 2b (badanie D1AMOND). Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo ekopipamu (EBS-101) w leczeniu pacjentów pediatrycznych z zespołem Tourette'a (TS). Wyniki wykazały, że w porównaniu z grupą placebo, pacjenci w grupie leczonej ekopipamem osiągnęli statystycznie istotne i klinicznie istotne wyniki w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego i wielu drugorzędowych punktów końcowych skuteczności. W tym badaniu ekopipam był dobrze tolerowany.

Zespół Tourette'a (TS) jest poważną chorobą o znaczących niezaspokojonych potrzebach medycznych. Ecopipam jest pionierskim antagonistą receptora dopaminy-1 (D1). Uprzednio przyznano mu oznaczenie Fast Track (FTD) i oznaczenie leku sierocego (ODD) dla TS przez amerykańską FDA.

D1AMOND jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, badaniem fazy 2b w grupach równoległych. W 63 ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Europie przeprowadzono 153 przypadki dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa ekopipamu. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania tabletek ekopipamu lub tabletek placebo w dawce 2 mg/kg/dobę. Badany lek miareczkowano do dawki docelowej w ciągu 4 tygodni, a następnie utrzymywano przez 8 tygodni leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności jest zmiana całkowitego wskaźnika tików w skali Yale Comprehensive Tic Severity Scale (YGTSS-TTS) od wartości początkowej do 12. tygodnia. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują ogólne kliniczne wrażenie nasilenia zespołu Tourette'a (CGI-TS-S).

Wyniki wykazały, że: (1) we wszystkich punktach czasowych od tygodnia 4 do tygodnia 12, w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona ekopipamem osiągnęła statystycznie istotne i klinicznie istotne wyniki pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego; (2) od pierwszego We wszystkich punktach czasowych od 6 tygodni do 12 tygodni, grupa leczona ekopipamem również uzyskała statystycznie istotne wyniki pod względem kluczowego drugorzędowego punktu końcowego CGI-TS-S.

W tym badaniu najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (≥5%, wyższymi niż w przypadku placebo) były ból głowy, zmęczenie, senność i niepokój. W przypadku rzadszych zdarzeń niepożądanych, w porównaniu z placebo, pacjenci leczeni ekopipamem mieli nieco wyższy odsetek depresji, a niektórzy pacjenci doświadczali lęku. W badaniach laboratoryjnych, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i powszechnie stosowanych skal do oceny myśli i zachowań samobójczych nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic między ekopipamem a placebo.

Główny badacz badania, specjalista dyskinezy dziecięcej i TS w Cincinnati Children's Hospital Medical Center oraz profesor neurologii Donald Gilbert powiedział: „Po dziesięcioleciach badań neurologii dziecięcej i psychiatrii dla grupy pacjentów z niezaspokojonymi potrzebami medycznymi powiedział, że jest to bardzo satysfakcjonujące uzyskanie pozytywnych i znaczących wyników badań. Dla grupy pacjentów, która inspiruje i promuje nasze ciągłe wysiłki, jesteśmy o krok bliżej do zapewnienia leczenia, które może zmienić życie.&cyt;

Emalex przygotowuje się do spotkania w nadchodzących miesiącach z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków (FDA) oraz innymi globalnymi agencjami regulacyjnymi w celu omówienia dalszych kroków związanych z procesem zatwierdzania leków. Wszystkie dane z badania, w tym szczegóły głównych zestawów danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, zostaną ogłoszone na nadchodzącej konferencji naukowej i przesłane do recenzowanej publikacji.

Struktura molekularna ekopipamu (źródło zdjęcia: chemicalbook.com)

Zespół Tourette'a (zespół Tourette'a, TS), znany również jako zespół Gillesa de la Tourette'a i zespół mnogich tików-koprolaliów (zespół mnogich tików-koprolaliów), jest chorobą neurologiczną, z drgawkami ruchowymi lub głosowymi rozpoczynającymi się w dzieciństwie. leki, inne przyczyny medyczne lub udowodnione nieprawidłowości neurologiczne. Objawy motoryczne mogą obejmować mruganie, mimikę twarzy, ruchy ust, drganie głowy, wzruszanie ramion i drganie ręki/nogi. Objawy głosowe mogą obejmować szybkie, bezsensowne dźwięki lub odgłosy, takie jak wąchanie, chrząkanie, chrząkanie, szczekanie i krzyki. ZT to złożona choroba. Często jest to trudne do zdiagnozowania ze względu na powszechne powikłania patologiczne, takie jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD), lęk i depresja.

Ecopipam jest pierwszym w swojej klasie lekiem, który jest obecnie opracowywany dla pacjentów pediatrycznych w leczeniu zespołu Tourette'a (ZT) oraz dla pacjentów dorosłych w leczeniu zaburzeń płynności mowy rozpoczynających się w dzieciństwie (jąkanie). Ekopipam może selektywnie blokować działanie neuroprzekaźnika dopaminy na receptor D1. Dopamina jest neuroprzekaźnikiem w ośrodkowym układzie nerwowym. Jego receptory są podzielone na dwie"rodziny" według ich budowy: D1 (w tym podtypy D1 i D5) oraz D2 (w tym podtypy D2, D3 i D4). Nadwrażliwość receptora D1 może być jednym z mechanizmów powtarzających się i kompulsywnych zachowań związanych z ZT. Obecnie zatwierdzone leki na ZT działają na receptory dopaminy D2.

Wcześniejsze badania II fazy z udziałem dorosłych i dzieci z ZT wykazały, że ekopipam może odgrywać potencjalną rolę w zmniejszaniu częstotliwości i nasilenia ruchów związanych z ZT oraz drgawek strun głosowych. W dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych (m.in. u dorosłych i dzieci z ZT) ekopipam jest dobrze tolerowany i wpływa głównie na ośrodkowy układ nerwowy (m.in. uspokojenie polekowe, bezsenność, zmiany psychiczne) oraz układ pokarmowy (md. i wymioty). zdarzenia są najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi.