Inhibitor JAK Eli Lilly, lek przeciwzapalny Olumiant (baricytynib) otrzymał przełomową kwalifikację leku przez amerykańską FDA!

Eli Lilly i partner Incyte niedawno ogłosili, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała przełomową kwalifikację leku (BTD) w celu oceny doustnego inhibitora Olumiant JAK (baricytynib) na łysienie plackowate (AA). Kwalifikacja ta dodatkowo wzmacnia potencjał baricytynibu jako pierwszego leku zatwierdzonego przez FDA do leczenia pacjentów z łysieniem plackowatym.

Łysienie plackowate jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje wypadanie części lub całości włosów na skórze głowy lub ciała. Choroba dotyka do 650 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Skóra głowy jest najczęściej dotkniętym obszarem, ale każdy obszar, w którym rosną włosy, może zostać dotknięty sam lub ze skórą. Łysienie plackowate może wystąpić w każdym wieku, a większość pacjentów zaczyna rozwijać objawy w wieku 40. Choroba dotyka zarówno kobiety, jak i mężczyzn. Łysieniu plackowemu mogą towarzyszyć poważne konsekwencje psychologiczne, w tym lęk i depresja. Obecnie nie ma zgody FDA na leczenie łysienia plackowatego.

Przełomowa kwalifikacja leku (BTD) to nowy kanał przeglądu leków stworzony przez FDA w 2012 w celu przyspieszenia rozwoju i przeglądu leczenia poważnych lub zagrażających życiu chorób, a istnieją wstępne dowody kliniczne, że lek jest porównywalny do istniejących leków terapeutycznych Nowe leki, które mogą znacznie poprawić stan. Uzyskanie leków na BTD może uzyskać bliższe wskazówki, w tym wyższych urzędników FDA, podczas badań i rozwoju, aby zapewnić pacjentom nowe opcje leczenia w jak najkrótszym czasie.

Ta BTD opiera się na pozytywnych wynikach II fazy adaptacyjnego badania fazy II / III BRIVE-AA 1 . W badaniu oceniono skuteczność baricytynibu lub placebo u dorosłych pacjentów z łysieniem plackowatym. Niektóre dane w fazie II na tydzień {{2}} wykazały, że nie było nowych sygnałów bezpieczeństwa i nie zgłoszono poważnych zdarzeń niepożądanych. Zgłaszane zdarzenia niepożądane (TEAE) podczas leczenia były łagodne lub umiarkowane, a najczęstsze obejmowały zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie nosogardzieli i trądzik. W oparciu o średniookresowe wyniki części II fazy badania, część III fazy BRIVE-AA 1 i inne podwójnie ślepe badanie fazy III (BRIVE-AA 2) ​​obecnie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo baricytynibu w dawkach 2 i 4 mg w porównaniu z placebo.

Lotus Mallbris, MD, wiceprezes ds. Rozwoju immunologii w Eli Lilly, powiedział: 0010010 : Pacjenci z łysieniem plackowatym (AA) nie mają obecnie żadnych opcji leczenia zatwierdzonych przez FDA. Choroba spowoduje nie tylko wypadanie włosów, ale także spowoduje obciążenie psychospołeczne pacjentów. Chętnie tworzymy nowe leki i przynosimy nadzieję pacjentom. Z niecierpliwością oczekujemy współpracy z FDA w celu dalszego zbadania potencjału baricytynibu jako pierwszej zatwierdzonej opcji leczenia w tej kategorii pacjentów. 0010010 quot;

Dory Kranz, prezes i dyrektor generalny National Alopecia Areata Foundation, powiedział: 0010010 : Miliony ludzi na całym świecie są dotknięte przez łysienie plackowate, a oczekuje się, że baricytynib będzie jednym z pierwszych leków zatwierdzonych przez FDA w leczeniu łysienia plackowatego , co nas bardzo zachęca. 0010010 quot;

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Olumiant 0010010 # {{{{{}}}}; jest baricytynib, który jest selektywnym, odwracalnym doustnym preparatem doustnym raz dziennie JAK {{{{{}}}} i JAK {{4 }} inhibitor obecnie w fazie rozwoju klinicznego w leczeniu różnych chorób zapalnych i autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), łuszczycy, nefropatii cukrzycowej, atopowego zapalenia skóry, tocznia rumieniowatego układowego itp. Istnieją cztery rodzaje enzymów JAK, a mianowicie JAK 1, JAK 2, JAK 3 i TYK 2. Cytokiny zależne od JAK biorą udział w patogenezie różnych chorób zapalnych i autoimmunologicznych, co sugeruje, że inhibitory JAK mogą być szeroko stosowane w leczeniu różnych chorób zapalnych. W teście kinazy baricytynib wykazał 1 00-krotnie wyższą siłę hamowania przeciwko JAK {{{{{}}}} i JAK 2 niż JAK 3.

Eli Lilly i Incyte osiągnęły porozumienie o wyłącznej współpracy w 2009 , aby wspólnie opracować Olumiant i niektóre kolejne związki. Do tej pory Olumiant został zatwierdzony przez więcej niż 60 krajów (w tym Stany Zjednoczone, Unię Europejską i Japonię) jako pojedynczy lek lub złożony metotreksat w celu łagodzenia jednego lub większej liczby modyfikowanych chorobami leków przeciwreumatycznych ( DMARD) Leczenie dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy są niewystarczający lub nietolerancyjni. W badaniach klinicznych Oluminant osiągnął znaczną poprawę w zakresie objawów i objawów RZS w porównaniu ze standardowymi terapiami pielęgnacyjnymi (np. Monoterapia metotreksatem, adalimumab w połączeniu z terapią metotreksatem w tle).

Obecnie Eli Lilly i Incyte pracują razem nad opracowaniem Olumiant do leczenia różnych chorób autoimmunologicznych. Pod koniec stycznia tego roku obie strony ogłosiły, że złożyły wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla baricytynibu w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry (AD) Europejskiej Agencji Leków (EMA) i planują przedłożyć dostosowanie w Stanach Zjednoczonych i Japonii w aplikacji 2020 .

W leczeniu łysienia plackowatego szczególnie warto wspomnieć o leku, jakim jest deuterowany inhibitor JAK CTP-543 firmy koncertowej 0010010 # 39; CTP-543 został odkryty poprzez modyfikację ruksolitynibu za pomocą chemicznej technologii deuterowej Concert Corporation. Ruksolitynib jest selektywnym inhibitorem kinazy Janusa 1 i kinazy Janusa 2 (JAK 1 / JAK 2), który został dopuszczony do sprzedaży pod marką Jakafi w Stanach Zjednoczonych Stany Stosowany w leczeniu niektórych chorób krwi. Chemiczna modyfikacja deuteru ruksolitynibu może zmienić jego farmakokinetykę u ludzi, zwiększając w ten sposób jego zastosowanie w leczeniu łysienia plackowatego. W Stanach Zjednoczonych FDA przyznała CTP-543 status szybkiej ścieżki w leczeniu łysienia plackowatego.

We wrześniu 2019 Concert ogłosił, że zakres dawek CTP-543 dla pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego łysieniem plackowatym osiągnął główny punkt końcowy: 24 tydzień leczenia, w porównaniu z grupą placebo, CTP- 543 grupa leczona 12 mg i 8 mg W grupie leczonej był znacznie wyższy odsetek pacjentów. Całkowity wynik narzędzia nasilenia wypadania włosów (SALT) był ≥ 50% niższy niż poziom wyjściowy. Konkretne dane to: grupa CTP-543 12 mg i grupa 8 mg osiągnęły 58%, 47 %, 9% w grupie placebo (wszystkie wartości p { {11}} lt; 0. 001).

Ponadto w 24 tygodniu leczenia grupa leczona CTP-543 12 mg i grupa 8 mg miała znacznie wyższy odsetek pacjentów z całkowitym obniżeniem wyniku SALT o ≥ 75% i ≥ 90% w stosunku do wartości wyjściowej w porównaniu z grupą placebo. W tygodniu 24, w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona CTP-543 12 mg i grupa 8 mg również osiągnęły znacznie większą poprawę w łysieniu plackowatym, co oceniono na podstawie skali globalnego wrażenia poprawy pacjenta. Dane to: 78% i 58% pacjentów w grupie leczonej 12 mg i 8 mg oceniono jako 0010010 ; znacznie poprawiona 0010010 ; lub 0010010 quot; bardzo ulepszona 0010010 quot; w łysieniu plackowatym, które znacznie różniło się od grupy placebo. W tym badaniu leczenie CTP-543 było dobrze tolerowane.