Eisai wprowadza Tazverik na rynek japoński: pierwszy inhibitor EZH2

Firma Eisai ogłosiła niedawno, że wprowadziła na rynek japoński lek przeciwnowotworowy Tazverik (tazemetostat, tabletki 200 mg). Lek jest wskazany w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (FL) z mutacją EZH2 (stosowany tylko wtedy, gdy standardowe leczenie nie jest możliwe).

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Tazverik jest tazemetostat, który jest doustnym, pionierskim inhibitorem małych cząsteczek EZH2, stworzonym przy użyciu zastrzeżonej platformy produktowej Epizyme'. Lek jest lekiem epigenetycznym, który selektywnie hamuje EZH2. EZH2 jest enzymem epigenetycznym z rodziny metylotransferaz histonowych, który uważa się, że odgrywa ważną rolę w karcynogenezie. Tazemetostat hamuje EZH2, co może prowadzić do kontrolowania ekspresji różnych genów związanych z rakiem, hamując w ten sposób proliferację komórek nowotworowych. Eisai odpowiada za rozwój i komercjalizację tazemetostatu w Japonii, natomiast Epizyme odpowiada za wszystkie regiony poza Japonią.

W Japonii preparat Tazverik został zatwierdzony w czerwcu 2021 r. Zatwierdzenie oparte jest na wynikach wieloośrodkowego, otwartego, jednoramiennego badania klinicznego fazy II (badanie 206) przeprowadzonego przez firmę Eisai w Japonii oraz wyników innych badań klinicznych. badania przeprowadzone przez Epizyme poza Japonią. Do badania 206 włączono pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem grudkowym (FL) z dodatnimi mutacjami w genie EZH2. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR), a drugorzędowym punktem końcowym było bezpieczeństwo.

Wyniki wykazały, że badanie Study 206 osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy i przekroczył wstępnie ustalony próg remisji nowotworu, co jest statystycznie istotne: poprzez wyniki oceny niezależnej komisji oceniającej (IRC), pacjenci z nawrotowym lub opornym na mutację FL z mutacją EZH2 (n=17) Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) wyniósł 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Zdarzenia niepożądane w okresie leczenia (TEAE, częstość ≥ 25%) obserwowane w badaniu obejmowały: zaburzenia węchu (52,9%), zapalenie nosogardzieli (35,3%), limfopenię (29,4%) oraz zwiększoną aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi (29,4%).

Eisai przeprowadzi specjalne badanie wyników po wprowadzeniu do obrotu (monitorowanie wszystkich przypadków) u wszystkich pacjentów przyjmujących Tazverik, aż do osiągnięcia z góry określonej liczby pacjentów zgodnie z warunkami zatwierdzenia określonymi przez MHLW.

Chłoniak grudkowy (FL) jest chłoniakiem z komórek B o niskim stopniu złośliwości, który stanowi 10-20% chłoniaka nieziarniczego' (NHL). FL zwykle rośnie powoli i jest wrażliwy na chemioterapię. Jednakże, ponieważ FL często nawraca wielokrotnie, nadal trudno ją wyleczyć i należy opracować nowe strategie leczenia. Według doniesień, 7-27% FL ma funkcjonalne mutacje wzmocnienia w genie EZH2. W Japonii jest około 600-2400 pacjentów FL z mutacjami EZH2. W maju 2021 r. produkt testowy Roche Diagnostics KK's cobas EZH2 został zatwierdzony jako towarzyszący produkt diagnostyczny dla mutacji genu EZH2.

tazemetostat jest doustnym, silnym, pionierskim inhibitorem EZH2. EZH2 jest metylotransferazą histonową. Nieprawidłowa aktywacja spowoduje rozregulowanie genów kontrolujących proliferację komórek, co może spowodować nieograniczony i szybki wzrost chłoniaka nieziarniczego' (NHL) i innych komórek guza litego. Tazemetostat może wywierać działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie aktywności enzymu EZH2. W badaniach klinicznych tazemetostat wykazał zdolność do bezpiecznego i skutecznego zmniejszania lub nawet eliminowania guzów na wczesnym etapie leczenia.

Struktura molekularna tazemetostatu

W Stanach Zjednoczonych tazemetostat (nazwa handlowa: Tazverik) uzyskał w styczniu 2020 r. przyspieszoną zgodę FDA na leczenie pacjentów pediatrycznych i dorosłych z mięsakiem nabłonkowym (ES) z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym, którzy ukończyli 16 lat i nie spełniają warunków całkowita resekcja. Zatwierdzenie opiera się na danych dotyczących odsetka odpowiedzi z badania klinicznego fazy II. Wyniki wykazały, że całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) w kohorcie ES wyniósł 15%, a 67% pacjentów miało czas trwania odpowiedzi (DOR) ≥ 6 miesięcy. Warto wspomnieć, że tazemetostat jest pierwszym inhibitorem EZH2 zatwierdzonym przez amerykańską FDA i pierwszą terapią zatwierdzoną przez agencję specjalnie dla pacjentów z ES, stanowiącą kamień milowy w leczeniu klinicznym ES.

W czerwcu 2020 r. tazemetostat został ponownie zatwierdzony przez amerykańską FDA do przyspieszonego zatwierdzenia w leczeniu 2 różnych wskazań FL: (1) Guz został potwierdzony jako mutacja EZH2 zatwierdzona metodą testową zatwierdzoną przez FDA i otrzymał wcześniej co najmniej 2 terapie systemowe. Dorośli pacjenci z nawrotem lub opornym na leczenie (R/R) FL; (2) Dorośli pacjenci z R/R FL bez zadowalających alternatywnych opcji leczenia. Zatwierdzenie opiera się na danych dotyczących całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów z mutacją EZH2 i pacjentów z EZH2 typu dzikiego w kohorcie FL badania klinicznego fazy II.

Obecnie opracowywany jest tazemetostat dla wielu typów nowotworów hematologicznych (chłoniak nieziarniczy: nawracający lub oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B [DLBCL], chłoniak grudkowy [FL]) oraz genetycznie zdefiniowane guzy lite (mięsak nabłonkowy, mięsak maziówkowy, INI1 -guzy ujemne, rak prostaty oporny na kastrację, guzy lite oporne na platynę itp.).