Devimistat (CPI-613) zawiódł w 3 fazie leczenia klinicznego raka trzustki i białaczki (AML)!

Rafael Pharmaceuticals koncentruje się na rozwoju innowacyjnych terapii opartych na metabolizmie nowotworów. Niedawno firma ogłosiła, że ​​badanie III fazy AVENGER 500 oceniające CPI-613 (devimistat) w połączeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOX (mFFX) w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego przeżycia całkowitego (OS ).

W tym międzynarodowym randomizowanym badaniu klinicznym fazy 3 528 pacjentów z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej devimistat +mFFX lub FOLFIRINOX (obecny standardowy schemat leczenia). Dane wykazały, że w porównaniu z FOLFIRINOX schemat devimistatu+mFFX nie poprawił znacząco OS (HR=0,95, p=0,66). Mediana OS w grupie devimistat+mFFX wyniosła 11,1 miesiąca, podczas gdy mediana OS w grupie FOLFIRINOX wyniosła 11,7 miesiąca.

Devimistat jest również oceniany w badaniu fazy 3 ARMADA 2000 pod kątem leczenia pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML). Po wcześniej określonej analizie pośredniej, Niezależny Komitet Monitorowania Danych (IDMC) zalecił przerwanie badania z powodu braku skuteczności.

Sanjeev Luther, prezes i dyrektor generalny Rafaela, powiedział: „Te nowotwory są trudne do wyleczenia, a skutecznych terapii jest niewiele lub wcale, ale Rafael podjął ryzyko, ponieważ zawsze będziemy walczyć o pacjentów. Chociaż starannie je zaprojektowaliśmy i wdrożyliśmy. Jesteśmy rozczarowani wynikami badań, ale w miarę kontynuowania innych badań nadal jesteśmy zaangażowani w dalsze badania i rozwój metabolizmu nowotworów w celu leczenia nowotworów opornych na leczenie. Serdecznie dziękuję pacjentom, ich bliskim i naukowcom. Jestem też bardzo wdzięczny. Dzięki mojemu zespołowi niestrudzenie pracują na rzecz leczonych przez nas pacjentów.&cyt;

devimistat (CPI-613) mechanizm działania

Devimistat to pierwszy w swojej klasie kliniczny związek ołowiu Rafaela, który jest ukierunkowany na enzymy zaangażowane w metabolizm energii komórek rakowych i zlokalizowane w mitochondriach komórek rakowych. Devimistat jest przeznaczony do ukierunkowania cyklu mitochondrialnego kwasu trikarboksylowego (TCA) w celu selektywnego działania na komórki rakowe. Cykl TCA jest niezbędnym procesem proliferacji i przeżycia komórek nowotworowych.

Atak Devimistat' na cykl TCA może również znacząco zwiększyć ciśnienie komórek rakowych i wrażliwość komórek rakowych na wiele leków chemioterapeutycznych. Ta synergia sprawia, że ​​połączenie devimistatu i leków zwykle toksycznych w małych dawkach jest skuteczniejsze i mniej skutków ubocznych dla pacjenta. Kombinacja devimistatu reprezentuje szereg potencjalnych możliwości, które, jak się oczekuje, znacznie zwiększą korzyści terapeutyczne pacjentów z wieloma różnymi rodzajami raka.

Wcześniej Stany Zjednoczone przyznały devimistat sierocińcom w leczeniu raka trzustki, ostrej białaczki szpikowej (AML), zespołu mielodysplastycznego (MDS), chłoniaka obwodowego z limfocytów T (PTCL), mięsaka tkanek miękkich, chłoniaka Burkitta i kwalifikacji do raka dróg żółciowych ( DZIWNE). Ponadto Europejska Agencja Leków (EMA) przyznała również devimistatowi ODD w leczeniu raka trzustki, AML i chłoniaka Burkitta.