Bluebird Bio Zynteglo otrzymuje priorytetową ocenę przez amerykańską FDA

Bluebird to wiodąca w branży firma zajmująca się terapią genową. Niedawno firma ogłosiła, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptowała Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologiczne komórki CD34 + zawierające gen kodujący globinę βA-T87Q) do wniosku o licencję na produkt biologiczny (BLA) i przyznała mu priorytetowy przegląd: Lek jest potencjalnie transformacyjną jednorazową terapią genową do leczenia wszystkich genotypów β-talasemii (β-talasemia) dorosłych, młodzież i dzieci wymagające regularnej transfuzji czerwonych krwinek (RBC). FDA wyznaczyła datę docelową BLA "Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) na 20 maja 2022 r. Wcześniej FDA przyznała beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) i Breakthrough Drug Designation (BTD).

Jeśli zostanie zatwierdzony, Zynteglo stanie się pierwszym jednorazowym lekiem w Stanach Zjednoczonych, który może rozwiązać podstawową genetyczną przyczynę β-talasemii. Obecnie standardowa opieka nad β-talasemią opiera się na regularnej transfuzji czerwonych krwinek i terapii chelatującej żelazo, co niesie ze sobą ryzyko postępującego uszkodzenia wielonarządowego oraz zwiększa ryzyko zachorowalności i śmierci. Oczekuje się, że lek Zynteglo przedstawi plan leczenia, który zastąpi standardową terapię (regularny wlew RBC + chelatacja żelaza).

Zynteglo to jednorazowa terapia genowa opracowana w celu leczenia talasemii β i niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD). W maju 2019 r. lek Zynteglo otrzymał warunkowe zatwierdzenie od Unii Europejskiej dawców HSC odpowiednich do przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC), ale bez dopasowania ludzkiego antygenu leukocytów (HLA), w wieku powyżej 12 lat, niezależnych od transfuzji genotypu β0/β0 Leczenie pacjentów z talasemią β (transfuzją zależną od β talasemii, TDT).

Warto wspomnieć, że Zynteglo jest pierwszą na świecie terapią genową dla β-talasemii, która może rozwiązać nieodłączną genetyczną przyczynę choroby i może uwolnić pacjentów od uzależnienia od transfuzji krwi. Gdy to zostanie osiągnięte, oczekuje się, że będzie trwać przez całe życie. W badaniu fazy 3 89% (n= 32/36) ocenianych pacjentów w każdym wieku i o różnych genotypach (w tym dzieci w wieku 4 lat i pacjentów z najcięższym [β0/β0] genotypem) osiągnęło niezależność od transfuzji krwi, która jest definiowana jako: brak potrzeby transfuzji czerwonych krwinek przez co najmniej 12 miesięcy, przy zachowaniu średniego ważonego poziomu hemoglobiny wynoszącego co najmniej 9 g / dl.

W Stanach Zjednoczonych BLA beti-cel opiera się na badaniach fazy 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) i HGB-212 (Northstar-3), fazie 1/2 HGB-204 (Northstar) i HGB przeprowadzonych przez Bluebird Bio -Data z badania 205 i długoterminowego badania uzupełniającego LTF-303. W sumie badania te reprezentują ponad 220 pacjento-lat doświadczenia w leczeniu beti-cel. Na dzień 9 marca 2021 r. wyniki badania obejmowały łącznie 63 dzieci, młodzież i dorosłych pacjentów, w tym długoterminowe wyniki skuteczności i bezpieczeństwa 2 pacjentów, którzy byli obserwowani przez ponad 7 lat. Inne dane przed sierpniem 2021 r. zostaną ogłoszone na 63. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH), które odbędzie się w dniach 11-14 grudnia 2021 r.

Andrew Obenshain, dyrektor generalny Bluebird Bio, powiedział: "Akceptacja przez FDA beti-cel BLA przybliża nas do zapewnienia jednorazowego leczenia w celu rozwiązania podstawowej przyczyny β talasemii i uratowania pacjentów przed regularnymi transfuzjami krwi. To także Bluebird. Biologia jest ważnym kamieniem milowym dla niezależnej firmy zajmującej się poważnymi chorobami genetycznymi. Idziemy naprzód z dobrą dyscypliną i niezwykłą starannością, aby wypełnić nasze zobowiązanie wobec pacjentów i osiągnąć wprowadzenie 3 pierwszych w swojej klasie innowacji w Stanach Zjednoczonych. ) Krótkoterminowy cel terapii genowej."

Anne Virginie Eggimann, dyrektor ds. Regulacji Bluebird Bio, powiedziała: "Przez długi czas pacjenci z β-talasemią, którzy polegają na regularnych transfuzjach krwi, muszą ponosić ogromne obciążenie związane z chorobą. Unikalną rolą beti-cel jest pomoc pacjentom w produkcji normalnego lub zbliżonego do normalnego poziomu. Dorosła hemoglobina, która może wyeliminować ich potrzebę długotrwałej transfuzji krwi i chelatacji, a ten standardowy program opieki może tylko tymczasowo złagodzić objawy niedokrwistości i wiąże się z poważnymi zagrożeniami dla zdrowia i obniżoną jakością życia. Z niecierpliwością czekamy na bliską współpracę z FDA, aby to leczenie przyniosło pacjentom w potrzebie. "

β-talasemia (talasemia β) jest poważną chorobą genetyczną spowodowaną mutacjami w genie β-globiny, co może powodować znaczny spadek stężenia hemoglobiny u dorosłych (Hb). Może to prowadzić do ciężkiej niedokrwistości i trwającej całe życie zależności od transfuzji czerwonych krwinek. Pacjenci, którzy wymagają regularnych transfuzji czerwonych krwinek w celu utrzymania odpowiedniego poziomu hemoglobiny, zwykle przechodzą 4-7-godzinny proces infuzji co 3-4 tygodnie. Chociaż infuzja może tymczasowo złagodzić objawy związane z ciężką niedokrwistością, w tym zmęczenie, osłabienie i duszność, nie może rozwiązać podstawowej genetycznej przyczyny talasemii β i może prowadzić do nieuniknionego przeciążenia żelazem i poważnych powikłań, w tym postępującego uszkodzenia wielu narządów i niewydolności narządów. Przeciążenie żelazem wymaga przewlekłej terapii chelatującej; nawet w przypadku terapii chelatującej niektórzy pacjenci nadal mają znaczne przeciążenie żelazem, a tylko 63% pacjentów stosuje terapię chelatującą żelazo, częściowo z powodu problemów z tolerancją. Pomimo postępów w leczeniu i technologii transfuzji krwi, zachorowalność i śmiertelność pacjentów z β talasemią, którzy wymagają regularnych transfuzji krwi, wciąż rośnie.

Zynteglo jest jednorazową metodą genetyczną zaprojektowaną w celu rozwiązania podstawowej przyczyny pacjentów z β talasemią, którzy wymagają regularnej transfuzji czerwonych krwinek (RBC). Zynteglo dodaje funkcjonalną kopię zmodyfikowanej wersji genu β-globiny (genu βA-T87Q-globiny) do własnych krwiotwórczych komórek macierzystych pacjenta (HSC) w celu skorygowania defektu lub braku dorosłej hemoglobiny, która jest cechą charakterystyczną β-talasemii. Po podaniu produktu leczniczego Zynteglo z powrotem do organizmu pacjent ma gen βA-T87Q-globiny, który może wytwarzać wystarczający poziom dorosłej hemoglobiny pochodzącej z Zynteglo (HbAT87Q) w organizmie, aby wyeliminować potrzebę transfuzji czerwonych krwinek.

Zynteglo wykorzystuje do produkcji wektor lentiwirusowy BB305 (LVV), który jest samoinaktywującym się LVV trzeciej generacji, który był badany w wielu dziedzinach terapeutycznych przez ponad dziesięć lat.