AstraZeneca/Modena AZD8601 Badanie fazy II: poziomy NT-proBNP u wszystkich pacjentów są poniżej granicy niewydolności serca!

Firma AstraZeneca ogłosiła niedawno, że pozytywne wyniki badania fazy 2a EPICCURE wykazały, że u pacjentów z niewydolnością serca (HF) AZD8601 osiągnął pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa i tolerancji.

AZD8601 to mRNA kodujący czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF-A), który jest obecnie opracowywany we współpracy z firmami AstraZeneca i Moderna. VEGF-A jest czynnikiem parakrynnym, który jest bardzo ważny dla tworzenia nowych naczyń krwionośnych. Ponadto wykazano również, że stymuluje podział komórek progenitorowych. Komórki progenitorowe są potomstwem komórek macierzystych, które różnicują się pod wpływem stymulacji do produkcji specjalnych typów komórek, które pomagają w naprawie i regeneracji serca.

W tym badaniu naukowcy wstrzyknęli AZD8601 bezpośrednio do mięśnia sercowego pacjentów poddawanych planowej operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG). Spośród 11 pacjentów biorących udział w badaniu, 7 pacjentów otrzymało zastrzyki AZD8601, a 4 pacjentów otrzymało zastrzyki placebo. W badaniu wszystkich 11 pacjentów obserwowano przez 6 miesięcy w celu oceny głównych punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności eksploracyjnej.

Warto wspomnieć, że badanie to jest pierwszym badaniem klinicznym, które bezpośrednio wstrzykuje nagie mRNA do serca pacjentów poddawanych elektywnemu CABG. Wyniki wykazały, że w porównaniu z grupą placebo, w grupie leczonej AZD8601 zaobserwowano pozytywne tendencje w trzech punktach końcowych skuteczności eksploracyjnej w niewydolności serca: zwiększona frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), pacjenci z czynnością czynnościową zgłaszali poprawę wyników i NT- ProBNP spadło (biomarker, który mierzy poziom hormonów, podwyższony u pacjentów z niewydolnością serca). W szczególności, w okresie obserwacji 6 miesięcy po leczeniu, poziomy NT-proBNP wszystkich 7 pacjentów w grupie leczonej AZD8601 były poniżej granicy niewydolności serca (HF), podczas gdy tylko 1 z 4 pacjentów w grupie placebo. W badaniu tym nie odnotowano zgonów ani poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, ani nie zaobserwowano zakażeń związanych z leczeniem AZD8601.

Chociaż nie może wykazać znaczącego efektu ze względu na ograniczone dane, daje firmie AstraZeneca możliwość prowadzenia dalszych badań nad AZD8601. Mene Pangalos, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju firmy AstraZeneca Biopharmaceuticals, powiedziała: &: „Podczas zawału serca może nastąpić utrata ponad miliarda komórek serca. Te wczesne wyniki wskazują, że terapia mRNA może potencjalnie stymulować produkcję VEGF-A. Pacjenci z wyczerpaniem i innymi niedokrwiennymi chorobami naczyniowymi zapewniają możliwości naprawy i korekcji choroby.&cyt;

Stéphane Bancel, dyrektor generalny Moderna, powiedział: „mRNA to przekonująca terapia, ponieważ może działać lokalnie i natychmiastowo, stymulując ekspresję białka zależną od dawki. Ogłoszone dzisiaj wyniki dotyczą niedokrwienia układu krążenia i innych chorób. Wynik przesuwania nowych granic w leczeniu chorób naczyniowych układu płciowego będzie odpowiedzią na poważne niezaspokojone potrzeby w zakresie poprawy życia pacjentów.&cyt;

Niewydolność serca (HF) dotyka około 64 milionów ludzi na całym świecie, a co najmniej połowa z nich ma zmniejszone frakcje wyrzutowe). Choroba jest chorobą przewlekłą i połowa pacjentów umrze w ciągu 5 lat od rozpoznania. Frakcja wyrzutowa (EF) jest miarą procentu krwi opuszczającej serce podczas każdego skurczu serca. Według EF HF dzieli się na dwie kategorie: niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF) oraz niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) . HFrEF występuje, gdy mięsień lewej komory nie może się w pełni skurczyć, więc mniej bogata w tlen krew jest pompowana z serca do ciała. HF jest nadal tak samo śmiertelna jak najczęstsze nowotwory u mężczyzn (rak prostaty i pęcherza moczowego) i kobiet (rak piersi). Przewlekła niewydolność serca jest główną przyczyną hospitalizacji pacjentów powyżej 65 roku życia i stanowi ogromne obciążenie kliniczne i ekonomiczne.

AZD8601 to nowy rodzaj terapii badawczej opartej na mRNA. mRNA formułuje się w buforze cytrynianowym bez enkapsulacji lipidów, kodując VEGF-A i stosuje się do podawania miejscowego u pacjentów poddawanych pomostowaniu aortalno-wieńcowemu (CABG).

mRNA odpowiada za przenoszenie instrukcji genetycznych transkrybowanych z DNA, które są następnie tłumaczone przez komórkę w celu wytworzenia białka. Białko odpowiada za kierowanie funkcjami biologicznymi organizmu. Pionierska terapia mRNA Modena' ma na celu uruchomienie maszynerii komórkowej do produkcji określonych białek. AZD8601 umożliwia dostarczanie poleceń mRNA w celu stymulowania produkcji białka VEGF-A.

AstraZeneca i Modena osiągnęły wyłączne porozumienie w sprawie odkrywania, opracowywania i komercjalizacji terapii mRNA do leczenia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych, metabolicznych i nerek oraz raka. AstraZeneca posiada niezrównaną dogłębną wiedzę na temat biologii chorób sercowo-naczyniowych oraz odkrywania i opracowywania leków w tej dziedzinie, podczas gdy Modena oferuje zaawansowaną technologię mRNA i możliwość przekształcania różnych różnych mRNA w białka terapeutyczne.