Yovant Oral Relugolix, Antagonista receptora GnRH, znacznie zmniejsza menstruacyjny / niemiesiącowy ból miednicy!

Myovant Sciences to firma medyczna koncentruje się na opracowywaniu innowacyjnych terapii, aby przedefiniować kobiety zdrowia i opieki nad rakiem prostaty. Niedawno firma ogłosiła, że pierwsze badanie III fazy projektu SPIRIT oceniającego tabletki złożone relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, octan noretysteronu 0,5 mg) w leczeniu kobiet z bólem związanym z endometriozą osiągnął wspólny pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności i 6 kluczowych drugorzędowych punktów końcowych. W badaniu tabletki złożone relugolix były dobrze tolerowane, w tym minimalna utrata gęstości kości w ciągu 24 tygodni leczenia.

Myovant ogłosił również, że w oddzielnym badaniu klinicznym, zgodnie ze skalą oceny Hoogland Skouby (wynik<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Projekt kliniczny III fazy endometriozy miovant obejmuje 2 transnarodowe, powtarzające się kluczowe badania kliniczne (SPIRIT 1, SPIRIT 2), oceniające skuteczność i skuteczność tabletek związku relugolix w leczeniu bólu związanego z endometriozą kobiet i bezpieczeństwa. W badaniu, kobiety były losowo podzielone na trzy grupy, otrzymując relugolix złożone tabletki (raz na dobę) przez 24 tygodnie, relugolix pojedynczy lek (40 mg, raz na dobę) przez 12 tygodni + relugolix złożone tabletki (raz na dobę) przez 12 tygodni, Placebo leczenie przez 24 tygodnie. Kwalifikujące się kobiety, które ukończyły 2 badania, mają możliwość uczestniczenia w aktywnym badaniu rozszerzania leczenia. W tym badaniu, wszystkie kobiety otrzymały relugolix złożone tabletki dla 80 tygodni, i całkowity okres leczenia może osiągnąć 104 tygodnie. Badanie ma na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i trwałej skuteczności leczenia.

W analizie wspólnego pierwszorzędowego punktu końcowego badania SPIRIT 2 u 75,2% kobiet w grupie tabletek złożonych relugolix i 30,4% kobiet w grupie placebo osiągnęło klinicznie znaczące zmniejszenie bolesnego miesiączkowania (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Ponadto tabletki złożone relugolix były statystycznie istotne w porównaniu z placebo pod względem 6 kluczowych drugorzędowych punktów końcowych mierzonych w tygodniu 24, w tym: średniego bolesnego miesiączki i zmian w ogólnym bólu miednicy oraz wpływu bólu na codzienne czynności (przy użyciu wewnątrzmacicznego stanu zdrowia -30 [EHP-30] pomiaru w domenie bólu), wyższy odsetek kobiet nie stosuje opioidów (wszystkie p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

W badaniu tabletki złożone relugolix były dobrze tolerowane, przy minimalnej utracie gęstości kości w okresie leczenia 24 tygodni. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych była podobna w grupie tabletek złożonych relugolix i w grupie placebo (80,6% vs 75,0%). 5,3% kobiet w grupie tabletek złożonych relugolix przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 3,9% w grupie placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły u co najmniej 10% kobiet w grupie tabletek złożonych relugolix, były bóle głowy, zapalenie nosogardzieli i uderzenia gorąca. W grupie tabletek relugolix były 3 ciąże i 5 ciąż w grupie placebo.

Linda Giudice, MD, słynny profesor nauk reprodukcyjnych na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF), powiedział: "Endometrioza może powodować silny ból fizyczny i emocje dla wielu kobiet, które potrzebują nowych nieinwazyjnych metod leczenia odpowiednich do długotrwałego stosowania. Trudnej sytuacji. Klinicznie znaczące wyniki ogłoszone dziś są bardzo zachęcające, zwłaszcza tej samej dawki relugolix złożone tabletki, które osiągnęły znaczną poprawę bólu również wykazały dobrą tolerancję, w tym minimalną utratę gęstości kości. "

Lynn Seely, MD, CEO Myovant, powiedział: "Na podstawie naszego udanego badania III fazy mięśniaków macicy, jesteśmy bardzo zadowoleni z pozytywnych wyników badania III fazy endometriozy, co przybliża nas do osiągnięcia naszej wizji: aby przynieść kobietom cierpiącym na te choroby lek raz dziennie, jedna tabletka na raz, lek ten jest codzienną tabletką, która równoważy klinicznie znaczące złagodzenie objawów i dobrze tolerowane bezpieczeństwo. Czekamy na wyniki naszego drugiego badania endometriozy, SPIRIT 1, jeszcze w tym kwartale. "

chemicznej formuły strukturalnej relugolix (źródło: medchemexpress.com) i mechanizmu działania

Relugolix jest antagonistą receptora wydalonego raz na dobę, doustnie, uwalniając gonadotropinę (GnRH), który może zmniejszyć produkcję estradiolu jajnika poprzez blokowanie receptorów GnRH w przysadce mózgowej, hormonu znanego z stymulowania wzrostu mięśniaków macicy i endometriozy. W dodatku, relugolix może również hamować produkcję testosteronu, hormon, który może stymulować wzrost raka prostaty.

Obecnie, Myovant rozwija relugolix złożone tabletki w leczeniu mięśniaków macicy i endometriozy. Ponadto firma opracowuje również relugolix pojedyncze tabletki leku (120mg, raz dziennie) w leczeniu zaawansowanego raka prostaty.

W marcu tego roku firma Myovant złożyła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) w odniesieniu do tabletek złożonych relugolix do Europejskiej Agencji Leków (EMA) w leczeniu umiarkowanych lub ciężkich objawów u kobiet z mięśniakami macicy. Firma planuje złożyć nowy wniosek o lek (NDA) relugolix złożone tabletki do FDA w maju tego roku dla tych samych wskazań. Dwa najczęstsze objawy mięśniaków macicy są ciężkie krwawienie miesiączkowe (HMB) i ból. Jeśli zatwierdzone, relugolix złożone tabletki zapewni jednodniowe leczenie dla kobiet z mięśniakami macicy. Niedawno firma złożyła również nowy wniosek o lek na relugolix pojedynczych tabletek leku (120mg) do FDA w leczeniu pacjentów płci męskiej z zaawansowanym rakiem prostaty. W badaniu HERO III fazy częstość relugolkskusu w leczeniu zaawansowanego raka prostaty wynosiła aż 96,7%, co było znacznie lepsze niż octan leuproludu.

Relugolix został opracowany przez Takedę, a Myovant (firma założona przez Roivant i Takeda) uzyskała wyłączną globalną licencję w czerwcu 2016 roku z wyjątkiem Japonii i innych krajów azjatyckich. W Japonii, relugolix został zatwierdzony w styczniu 2019 i jest sprzedawany pod marką Relumina w celu poprawy następujących objawów spowodowanych przez mięśniaki macicy: krwotok miesiączkowy, ból w dolnej części brzucha, ból w dolnej części pleców, i niedokrwistość.

Zastosowanie tabletek złożonych relugolix do leczenia mięśniaków macicy opiera się na danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa projektu PHASE III LIBERTY oraz rocznego otwartego badania nad rozszerzeniem. Projekt LIBERTY obejmuje dwa transgraniczne, powtarzalne i krytyczne badania kliniczne III fazy (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Do badania włączono pacjentki z mięśniakami macicy, którym towarzyszyła krwotok miesiączkowy, a tabletki związku relugolix oceniano przez 24 tygodnie. Kwalifikujący się pacjenci, którzy ukończyli 2 badania, mają możliwość zapisania się do badania z pozytywnym rozszerzeniem leczenia. W badaniu przedłużonym wszyscy pacjenci otrzymywali 28-tygodniowe tabletki związku relugolix, czyli całkowity okres leczenia wynosił 52 tygodnie. Celem była ocena długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności leczenia. Po zakończeniu 52-tygodniowego całkowitego okresu leczenia kwalifikujący się pacjenci mogą zdecydować się na udział w drugim 52-tygodniowym randomizowanym badaniu odstawienia, którego celem jest dostarczenie 2-letnich danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności tabletek złożonych relugolix i ocena leczenia podtrzymacyjnego. Konieczność. We wszystkich badaniach odpowiedź na leczenie zdefiniowano zgodnie z podstawową metodą hemu. W ciągu ostatnich 35 dni leczenia ilość menstruacyjnej utraty krwi zmniejszyła się o 80 ml w stosunku do wartości wyjściowych i o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych.

Wyniki wykazały, że zarówno badania LIBERTY 1, jak i LIBERTY 2 osiągnęły główny punkt końcowy (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Badanie otwarte osiągnęło również pierwszorzędowy punkt końcowy: jeden rok leczenia, odsetek odpowiedzi w grupie relugolix wynosił 87,7%, wykazując trwałość odpowiedzi obserwowanych w liberty 1 i LIBERTY 2. Ponadto, menstruacyjne ubytek krwi kobiet zmniejszyła się średnio o 89.9% od wartości wyjściowych. DXA jest oceniana co trzy miesiące, a zmiana gęstości kości w ciągu jednego roku leczenia jest zgodna z badaniami LIBERTY 1 i LIBERTY 2. Wśród kobiet, które otrzymywały relugolix leczenie przez jeden rok, wskaźnik zgłaszania zdarzeń niepożądanych przekroczył 10%, a częstość występowania działań niepożądanych, które przekroczyły grupę placebo po 6 miesiącach, wynosiła tylko uderzenia gorąca.