Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdza Tivdak, pierwszy tego rodzaju koniugat przeciwciał ukierunkowanych na czynnik tkankowy (TF) (ADC)

Seattle Genetics Company (Seagen) i Genmab A/S ogłosiły niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyspieszyła zatwierdzanie leku skoniugowanego z przeciwciałami (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) do leczenia podczas chemioterapii lub pacjentów dorosłych z nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy, u których doszło do progresji po chemioterapii. To przyspieszone zatwierdzenie opiera się na danych dotyczących remisji i trwałości remisji, a późniejsze pełne zatwierdzenie dla tego wskazania będzie zależało od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w potwierdzających badaniach klinicznych.

Pacjentki z nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, u których doszło do progresji po chemioterapii pierwszego rzutu, mają ograniczone dostępne metody leczenia i istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba nowych opcji leczenia. Tivdak zapewni nową monoterapię takim pacjentom.

Tivdak to pierwszy w swojej klasie (pierwszy w swojej klasie) koniugat przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowany na czynnik tkankowy (TF). TF ulega ekspresji na różnych guzach litych, w tym na raku szyjki macicy. Białka powierzchniowe komórek są związane ze wzrostem guza, angiogenezą, przerzutami i złym rokowaniem. Nawrotowy i/lub przerzutowy rak szyjki macicy, który był wcześniej leczony, zwykle wykazuje bardzo ograniczony odsetek obiektywnych odpowiedzi na standardowe terapie, zwykle poniżej 15%, a mediana przeżycia całkowitego (OS) wynosi tylko 6,0-9,4 miesiąca.

To zatwierdzenie jest oparte na wynikach kluczowego badania fazy II innovaTV 204. Odpowiednie dane zostały ogłoszone na Wirtualnej Konferencji Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) we wrześniu 2020 r. Wyniki wykazały, że Tivdak jako monoterapia ma znaczną skuteczność i może zapewnić klinicznie znaczącą i trwałą obiektywną ulgę: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR ) wynosi 24%, mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wynosi 8,3 miesiąca i można ją bezpiecznie kontrolować.

innovaTV 204 to trwające jednoramienne, globalne, wieloośrodkowe badanie z udziałem 101 pacjentek z nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, które wcześniej otrzymywały podwójną chemioterapię (z bewacyzumabem lub bez) (w tym co najmniej jedną chemioterapię zawierającą platynę) w przypadku choroby nawrotowej i/lub przerzutowej. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Tivdak (podawanego raz na 3 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) oceniany w ramach zaślepionego niezależnego przeglądu ośrodka (BICR). Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji (PFS), przeżycie całkowite (OS), bezpieczeństwo i tolerancję.

Wyniki wykazały, że ORR leczenia preparatem Tivdak wyniósł 24% (95% CI: 15,9-33,3%), z odsetkiem odpowiedzi całkowitych (CR) 7% (7 przypadków) i odsetkiem odpowiedzi częściowych (PR) 17% ( 17 przypadków). Mediana obserwacji wyniosła 10 miesięcy lub mediana DOR wyniosła 8,3 miesiąca (95% CI: 4,2 nie osiągnięto). Mediana czasu od rozpoczęcia leczenia do remisji wyniosła 1,4 miesiąca (zakres: 1,1-5,1), a odpowiedź na leczenie była ogólnie obserwowana w pierwszych 2 cyklach leczenia. Analiza podgrup wykazała, że ​​niezależnie od histologii guza, liczby wcześniej stosowanych terapii, odpowiedzi na poprzednie schematy systemowe, podwójnej chemioterapii skojarzonej z bewacyzumabem jako leczeniem pierwszego rzutu, odsetek remisji w podgrupach był zasadniczo stały.

Mediana PFS wyniosła 4,2 miesiąca (95%CI: 3,0-4,4), a 6-miesięczny odsetek PFS wyniósł 30% (95%CI: 20,8-40,1). Mediana OS wyniosła 12,1 miesiąca (95%CI: 9,6-13,9), a wskaźnik 6-miesięcznego OS wyniósł 79% (95%CI: 69,3-85,6). W badaniu najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (≥ 20%) były wypadanie włosów, krwawienia z nosa, nudności, zapalenie spojówek, zmęczenie i suchość oka.

Powyższe wyniki potwierdzają, że Tivdak wywołuje klinicznie znaczącą i trwałą remisję w tej trudnej do leczenia populacji pacjentów z rakiem szyjki macicy oraz ma kontrolowane i tolerowane bezpieczeństwo. Zatwierdzenie preparatu Tivdak do obrotu stanowi duży postęp dla pacjentek z nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy.