Faza 3 Efekt kliniczny odporności Merck / Eisai + targetowanie połączenie jest niezwykłe!

Merck & Co i jego partner Eisai ogłosili niedawno wspólnie ocenę terapii anty-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) i doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej wielooceronowego Lenvima (lenwatynib) w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego ( RCC) Pozytywne wyniki najwyższej linii krytycznej fazy 3 KEYNOTE-581/CLEAR (badanie 307).

Dane pokazują, że w porównaniu z sunitynibem, terapia skojarzona "immunologiczna + ukierunkowana" Keytruda + Lenvima wykazuje statystycznie istotną poprawę wielu punktów końcowych skuteczności.

Obecnie, Keytruda + Lenvima połączenie jest oceniane w leczeniu 13 różnych rodzajów nowotworów, i wykazały silną skuteczność w wielu typach nowotworów!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) jest randomizowanym, otwartym badaniem klinicznym fazy 3, które obecnie leczy pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) z Keytruda+Lenvima, Lenvima+ Everolimus i sunitynibu. W badaniu wzięło udział około 1050 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do 3 grup leczonych i otrzymywali: (1) lek Lenvima (18 mg doustnie, raz na dobę) i egzezacymus (5 mg doustnie, raz na dobę) ; (2) Lek Lenvima (18 mg, doustnie, raz na dobę) i lek Keytruda (200 mg, infuzja dożylna, raz na 3 tygodnie); (3) Sunitynib (50 mg, doustnie, raz na dobę, leczenie jest przerywane przez 4 tygodnie 2 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu było przeżycie bez progresji choroby (PFS), a kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowite przeżycie (OS), wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) i bezpieczeństwo.

Wyniki wykazały, że lek Keytruda+Lenvima osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy (PFS) i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe (OS i ORR): w populacji badanej z zamiarem leczenia (ITT) w porównaniu z sunitynibem pod względem PFS, OS i ORR Nastąpiła statystycznie istotna i klinicznie istotna poprawa. Ponadto lenvima+eszerator osiągnął również pierwszorzędowy punkt końcowy (PFS) i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy (ORR): W populacji badanej przez ITT, w porównaniu z sunitynibem, ma znaczenie statystyczne i znaczenie kliniczne w odniesieniu do PFS i ORR. Poprawy. Populacja ITT obejmuje wszystkie grupy ryzyka Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (pacjentów niskiego ryzyka, pośredniego ryzyka i wysokiego ryzyka). Bezpieczeństwo stosowania leku Keytruda+Lenvima i Lenvima+everrolimus jest zgodne z wcześniej zgłoszonymi badaniami.

Merck i Eisai omówią te dane z agencjami regulacyjnymi na całym świecie i planują przedłożyć wnioski o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu na podstawie tych wyników. Wyniki te zostaną zaprezentowane na nadchodzącej konferencji medycznej.

Terapia skojarzona Keytruda+Lenvima jest częścią strategicznej współpracy pomiędzy Merck i Eisai Oncology. W marcu 2018 r. obie strony podpisały umowę o współpracy o łącznej wartości do 5,8 mld USD na opracowanie jednego leku Lenvima i połączenie z Keytruda w leczeniu wielu rodzajów nowotworów.

Lenvima jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (RTK) z nowatorskim trybem wiązania. Oprócz hamowania angiogenezy guza, progresji nowotworu i modyfikacji immunologicznej guza, innych proangiogenicznych i onkogenicznych rtks związanych ze szlakiem sygnalizacji (w tym oprócz receptorów czynnika wzrostu pochodzącego z płytek krwi (PDGF), KIT i RET), może również selektywnie hamować receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) receptory (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i fibroblastów czynnik wzrostu (FGF) aktywności kinazy (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda jest immunoterapią guza anty-PD-1, która pomaga wykrywać i zwalczać komórki nowotworowe poprzez poprawę zdolności ludzkiego układu odpornościowego. Keytruda jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje interakcję między PD-1 a jego ligandami PD-L1 i PD-L2, aktywując w ten sposób limfocyty T, które mogą wpływać na komórki nowotworowe i zdrowe komórki.

Obecnie Merck i Eisai prowadzą projekty rozwoju klinicznego LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) w 13 różnych typach nowotworów (rak endometrium, rak wątrobowokomórkowy, czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak nerkórkomórkowy, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak urokroli, cholangiocarcinoma, rak jelita grubego, rak żołądka, glejak, rak jajnika i potrójnie ujemny rak piersi) kontynuują badania kombinacji Keytruda+Lenvima w 19 badaniach klinicznych.

Dane z dwóch badań projektu LEAP ogłoszonego we wrześniu tego roku wykazały, że połączenie keytruda+lenvima wykazało skuteczność w 7 typach nowotworów.