Pierwszy inhibitor eksportu jądrowego Xpovio został zatwierdzony do nowych wskazań w Stanach Zjednoczonych

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics ogłosiła niedawno, że US Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła drugie wskazanie guza dla Xpovio (selinexor) w leczeniu nawrotowej lub opornej dyfuzyjności opornej na leczenie co najmniej 2 terapie ogólnoustrojowe Dorosłych pacjentów z dużym chłoniakiem z komórek B (DLBCL), w tym DLCBL spowodowane przez chłoniaka grudkowego (FL).

Wskazanie zostało zatwierdzone w ramach przyspieszonego procesu zatwierdzania FDA w oparciu o dane dotyczące szybkości remisji. Dalsze zatwierdzanie tego wskazania może zależeć od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Karyopharm planuje również złożyć wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla leku Xpovio w celu leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie DLBCL do Europejskiej Agencji Leków (EMA) w 2021 r.

Warto wspomnieć, że Xpovio jest obecnie jedyną terapią doustną w monoterapii zatwierdzoną do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie DLBCL. Wcześniej, FDA przyznała Xpovio kwalifikacje leku sierocego i przyspieszone kwalifikacje dla tego wskazania. Ponadto, Xpovio jest pierwszym i jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA zarówno dla szpiczaka, jak i DLBCL.

Xpovio jest pierwszym w swojej klasie, selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE). W sierpniu 2018 r. Deqi Pharmaceuticals i Karyopharm Therapeutics zawarły strategiczną współpracę w celu wspólnego opracowania 4 innowacyjnych leków doustnych, w tym 3 antagonistów SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor oraz inhibitora dwucelowego PAK4 i NAMPT KPT -9274. W styczniu 2019 r. ATG-010 (Xpovio) został zatwierdzony w Chinach do leczenia klinicznego opornego na leczenie i nawracawego szpiczaka mnogiego. Lek jest również pierwszym selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego opracowanym dla szpiczaka mnogiego na rynku chińskim (SINE).

W lipcu 2019 r. xpovio otrzymał przyspieszone zatwierdzenie przez AMERYKAŃSKĄ FDA w połączeniu z deksametazonem do stosowania w co najmniej 4 terapiach i co najmniej 2 inhibitorach proteasomu (PI), co najmniej 2 lekach immunosupresyjnych (IMiD), jednym pacjentowi opornemu na przeciwciała przeciw CD38 opornemu na działanie opornego na leczenie oporne na leczenie szpiuma mnoga (RRMM).

Warto wspomnieć, że Xpovio jest pierwszym i jedynym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE) zatwierdzonym przez FDA. Ponadto, Xpovio jest również pierwszym lekiem zatwierdzonym dla nowego celu szpiczaka (XPO1) od 2015.

To wskazanie dla DBLCL opiera się na pozytywnych wynikach wieloośrodkowego, jedno armatora fazy IIb SADAL. Badanie przeprowadzono u 134 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL, którzy wcześniej otrzymywali medianę 2 terapii ogólnoustrojowych (zakres: 1-5). W badaniu pacjenci otrzymywali stałą dawkę 60 mg produktu Xpovio, doustnie dwa razy na dobę przez okres 4 tygodni. W badaniu włączono również pacjentów z komórkami B ośrodka rozrodczyego (GCB) lub podtypami DLBCL nieobjętymi GCB.

Dane pokazują, że całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) leczenia produktem Xpovio wynosi 29%, całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR) wynosi 13%, a wskaźnik częściowej odpowiedzi (PR) wynosi 16%. Wśród pacjentów z remisji mediana czasu trwania remisji (DOR) przekraczała 9 miesięcy, u 56% pacjentów czas trwania remisji wyniósł ≥3 miesiące, 38% pacjentów w wieku ≥6 miesięcy, a 15% pacjentów ≥12 miesięcy. Dane te podkreślają potencjał leku Xpovio jako nowej i pierwszej terapii doustnej w populacji pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej dwa schematy leczenia wielolekowego, nie nadają się do przeszczepu komórek macierzystych i mają bardzo ograniczone schematy leczenia.

selinexor CAS NO:1393477-72-9 Wzór strukturalny

Aktywny składnik farmaceutyczny Xpovio jest selinexor, pierwszy w swojej klasie, doustny, selektywny inhibitor eksportu jądrowego (SINE) związek, który działa poprzez wiązanie i hamowanie białka eksportu jądrowego XPO1 (znany również jako CRM1), w wyniku białek supresorowych guza w jądrze Akumulacji, który będzie ponownie i wzmocnić ich funkcji supresor guza, co prowadzi do selektywnej apoptozy komórek nowotworowych, nie powodując znaczący wpływ na normalne komórki.

W maju tego roku, Karyopharm przedstawił kolejny Xpovio uzupełniające nowe zastosowanie leku (sNDA) do US FDA poszukiwania zatwierdzenia xpovio jako nowa terapia w leczeniu szpiczaka mnogiego (MM), które wcześniej otrzymał co najmniej jedną terapię. )pacjent.

SNDA opiera się na pozytywnych wynikach badania FAZY III BOSTON. Badanie przeprowadzono u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie MM, którzy wcześniej otrzymywali 1-3 terapie i oceniano cotygodniowe połączenie produktu Xpovio i cotygodniowe połączenie leku Velcade (bortezomib, bortezomib) i deksametazonu w małych dawkach ( SVd), skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Velcade i deksametazonu w małych dawkach dwa razy w tygodniu (Vd). Vd jest standardową terapią w leczeniu klinicznym MM.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą leczoną czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w grupie leczonej SVd wzrósł o 4,47 miesiąca i o 47% (mediana PFS: 13,93 miesiąca wobec 9,46 miesiąca), a ryzyko progresji lub zgonu choroby zostało znacznie zmniejszone o 30% (HR=0,70, p=0,0066). Wcześniej, w porównaniu z grupą leczoną produktem Vd, ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w grupie leczonej SVd również znacznie wzrósł. W tym badaniu nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa w grupie leczonej SVd i nie stwierdzono braku równowagi w zgonach między tymi dwiema grupami.

Jeśli zostanie zatwierdzony, Xpovio zapewni ważny dodatek do modelu leczenia u pacjentów z nawrotowym lub opornym MM. Karyopharm ocenia obecnie potencjał selinexora w leczeniu szeregu nowotworów hematologicznych i guzów litych w wielu badaniach klinicznych w połowie do późna, w tym szpiczaka mnogiego (MM), rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) i liposarkomięsaka (SEAL Research), raka endometrium, nawracającego glejaka.