Pierwszy lek na przeciwciała koniugat (ADC) dla reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS)! ABBV-3373 Dowód koncepcji II fazy badań udanych!

Firma AbbVie opublikowała niedawno nowe dane z badania fazy IIa (M16-560) ABBV-3373 w leczeniu osób dorosłych z umiarkowanym lub ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS). ABBV-3373 jest nowatorskim koniugatem leku przeciwciał (ADC) składającym się z przeciwciał przeciw nowotworowych adalimumab i modulatora receptora glikokortykosteroidowego (GRM). Nowe dane opublikowane tym razem pokazują, że ABBV-3373 skutecznie zmniejszył aktywność choroby, nie wykazując ogólnoustrojowego efektu glikokortykosteroidów.

Warto wspomnieć, że jest to pierwszy raport wynikowy nowego ADC w leczeniu RZS. Pełne wyniki tego badania Fazy IIa zostaną ogłoszone na nadchodzącej konferencji medycznej i zostaną opublikowane w recenzowanym czasopiśmie.

ABBV-3373 – badanie adc opracowane przez firmę AbbVie. Jest on połączony z adalimumabem za pomocą nowego typu modulatora receptora glikokortykosteroidowego (GRM). Bezpośrednio dostarczane do aktywowanych komórek odpornościowych wyrażających czynnik martwicy nowotworu związany z błoną (TNF) w celu regulacji szlaków zapalnych zakautoralnych TNF. Ten ADC jest przeznaczony do dokładnego ukierunkowania aktywowanych komórek odpornościowych, jednocześnie znacznie hamując stan zapalny i zmniejszając ogólnoustrojowe skutki uboczne związane z glikokortykosteroidami. ABBV-3373 jest lekiem badawczym, który nie został zatwierdzony przez agencje regulacyjne i jest obecnie badany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i innych chorób układu immunologicznego.

RA-reumatoidalne zapalenie stawów (Źródło obrazu: rheumatologyadvisor.com)

Badanie M16-560 jest fazą 2a, wieloośrodkową, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, podwójnie symulacjową, dodatnią kontrolą leków w umiarkowanym do ciężkiego reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS) z niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat (MTX) Przeprowadza się je u dorosłych pacjentów i ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności ABBV-3373. W badaniu pacjenci byli losowo przydzieleni w stosunku 2:1 i otrzymywali ABBV-3373 (n=31, dawka 100 mg, co drugi tydzień [EOW]) lub adalimumab (n=17, dawka 80 mg, EOW), w celu leczenia przez 12 tygodni.

W tym badaniu proof-of-concept, Bayesian metody statystyczne z danymi historycznymi zostały wykorzystane do uzyskania wystarczającej mocy statystycznej. Osiągnięto to za pomocą danych historycznych adalimumabu w celu uzupełnienia wstępnie wyznaczonych danych adalimumabu w badaniu. , W porównaniu z ABBV-3373 dla analizy pierwszorzędowego punktu końcowego. Te dane historyczne uzyskano z trzech badań adalimumabu w podobnym środowisku leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana 28 białek C-reaktywnych (DAS28-CRP) od badania wyjściowego do 12 tygodnia wyniku aktywności choroby, a wcześniej wyznaczono dwa porównania statystyczne. Pierwsza pozycja porównuje średnie wyniki ABBV-3373 i historycznych danych adalimumabu, a kryterium sukcesu jest dwustronną wartością p ≤0,1. Drugi punkt porównuje ABBV-3373 z połączonymi danymi z badania i adalimumabu (kryterium sukcesu: prawdopodobieństwo> 95%).

Wyniki pierwszego porównania statystycznego wykazały, że w porównaniu z wcześniej określoną średnią historyczną wartością adalimumabu (-2,13), w grupie leczonej ABBV-3373 różnica w das28-CRP zmieniła się w stosunku do wyjściowego punktu końcowego pierwszego tygodnia 12 tygodnia (-2,65 , P=0,022). Drugie porównanie statystyczne oparte na analizie Bayesa pokazuje, że prawdopodobieństwo, że ABBV-3373 wiąże się z większą poprawą DAS28-CRP od początku do tygodnia 12 w porównaniu z adalimumabem łączącym dane testowe i dane historyczne wynosi 90%. Ponadto ocena stężenia kortyzolu w surowicy w ciągu 12 tygodni leczenia wykazała, że ABBV-3373 nie wykazywał ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów.

W badaniu bezpieczeństwo stosowania ABBV-3373 było na ogół podobne do bezpieczeństwa stosowania adalimumabu. Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) ABBV-3373 jest niższa niż w przypadku adalimumabu (odpowiednio: 35%[n=11] vs 71%[n=12]). U pacjentów występujących u ≥5% pacjentów były zakażenia dróg moczowych, z 2 zdarzeniami w grupie ABBV-3373 i 1 zdarzeniem w grupie adalimumabu. 6% (n=1) w grupie adalimumabu i 3% (n=1) w grupie ABBV-3373 przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. W ciągu 12 tygodni leczenia u 4 pacjentów (13% [n=4]) w grupie otrzymującej ABBV-3373 wystąpiły ciężkie działania niepożądane (SAE), a u 0 pacjentów (0% [n

=0]). W grupie ABBV-3373 2 SA (zapalenie płuc i choroba górnych dróg oddechowych) uznano za niezwiązane z badanym lekiem. Jeden SAE był nie-kardiogenny ból w klatce piersiowej, i jeden SAE odnotowano jako wstrząs anafilaktyczny. Pacjent w pełni wyzdrowiał. Po długotrwałym podaniu u pacjentów, którym podawano następnie, nie zgłaszano dalszych zdarzeń alergicznych.

Michael Severino, MD, wiceprezes i prezes AbbVie, powiedział: "To badanie proof-of-concept pokazuje aktywność kliniczną platformy TNF-ADC i jej potencjał do poprawy standardu opieki nad pacjentami z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Na podstawie tych wyników będziemy rozwijać stawy reumatoidalne Rozwój platformy TNF-ADC w Yanzhong i rozpoczął badania kliniczne w innych chorobach układu immunologicznego."