Tagrisso (ozymertynib) Leczenie uzupełniające NSCLC EGFRm: Zmniejszenie ryzyka nawrotu / śmierci ośrodkowego układu nerwowego o 82%!

Firma AstraZeneca niedawno ogłosiła pozytywne wyniki analizy eksploracyjnej ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego Tagrisso (ozymertynibu) fazy III ADAURA na wirtualnej konferencji Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) 2020. Dane pokazują, że u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) we wczesnym stadium (stadium IB / II / IIIA) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRm), którzy przeszli całkowitą resekcję guza, Tagrisso jest stosowany jako pooperacyjne leczenie uzupełniające pokazują centrum Przeżycie wolne od chorób układu nerwowego (OUN) (DFS) ma klinicznie istotną poprawę. Dane te potwierdzają udowodnioną skuteczność kliniczną preparatu Tagrisso w leczeniu przerzutów do OUN.

Chociaż nawet 30% pacjentów z NDRP może zostać zdiagnozowanych na wystarczająco wczesnym etapie i potencjalnie poddać się zabiegowi chirurgicznemu, nawroty choroby są nadal częste u pacjentów z wczesnym rakiem płuca. Gdy guz rozprzestrzenia się do mózgu, nawrót OUN jest częstym powikłaniem EGFRm-NSCLC, a rokowanie u tych pacjentów jest szczególnie złe.

Z góry określona analiza opublikowana na spotkaniu wykazała, że ​​w porównaniu z placebo, u pacjentów otrzymujących terapię uzupełniającą Tagrisso wystąpiło mniej nawrotów lub zgonów (11% vs 46%). Wśród pacjentów z nawrotem raka u 38% pacjentów leczonych produktem Tagrisso wystąpił nawrót przerzutów, natomiast u 61% pacjentów leczonych placebo wystąpił nawrót przerzutów. Ponadto Tagrisso wykazał, że zmniejsza ryzyko nawrotu lub zgonu w OUN o 82% (HR=0,18; 95% CI: 0,10-0,33, p< 0,0001).="" nie="" osiągnięto="" mediany="" dfs="" dla="" oun="" w="" dwóch="" leczonych="">

Analiza sekcji zwłok wykazała, że ​​wśród pacjentów, u których nie wystąpiły inne typy nawrotów, szacunkowe prawdopodobieństwo wystąpienia nawrotu choroby mózgu po 18 miesiącach u pacjentów leczonych produktem Tagrisso wynosiło< 1%="" w="" porównaniu="" z="" 9%="" u="" pacjentów="" otrzymujących="" placebo.="" w="" odniesieniu="" do="" pierwszorzędowego="" punktu="" końcowego="" dfs="" u="" pacjentów="" w="" stadium="" ii="" i="" iiia="" terapia="" uzupełniająca="" tagrisso="" zmniejszyła="" ryzyko="" nawrotu="" choroby="" lub="" zgonu="" o="" 83%="" (hr="0,17;" 95%="" ci:="" 0,12-0,23;=""><>

W tym badaniu bezpieczeństwo i tolerancja preparatu Tagrisso są zgodne z wynikami poprzednich badań dotyczących NSCLC z przerzutami EGFRm. Według oceny badaczy u 10% pacjentów z grupy Tagrisso wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego w porównaniu z 3% w grupie placebo.

Warto wspomnieć, że badanie ADAURA jest pierwszym globalnym badaniem klinicznym oceniającym istotne statystycznie i klinicznie korzyści stosowania inhibitora EGFR w uzupełniającym leczeniu raka płuca. Wyniki po raz pierwszy dowiodły, że inhibitor EGFR może zmienić progresję wczesnego raka płuca z mutacją EGFR i dać pacjentom nadzieję na wyleczenie.

Dr Masahiro Tsuboi, główny badacz badania ADAURA, powiedział: „Nadszedł czas, aby zmienić koncepcję zakończenia leczenia po operacji wczesnego raka płuca z mutacją EGFR, ponieważ odsetek nawrotów jest nadal wysoki, nawet po uzupełniającej chemioterapii. Te nowe dane pokazują, że Tagrisso Niski wskaźnik nawrotów pooperacyjnego leczenia uzupełniającego, zwłaszcza w mózgu, w połączeniu ze znaczącymi korzyściami w zakresie przeżycia wolnego od choroby, dane te wyraźnie pokazują, że Tagrisso może zapewnić pacjentom dłuższy czas przeżycia bez guza."

José Baselga, wiceprezes wykonawczy ds. Badań i rozwoju onkologii w firmie AstraZeneca, powiedział: „Kiedy rak płuc rozprzestrzeni się do mózgu, wyniki są zwykle katastrofalne. Teraz widzimy, że ponieważ Tagrisso może przekraczać barierę krew-mózg, ma znaczący wpływ na postęp leczenia przerzutowej tkanki mózgowej. Skuteczność rośnie. Te fascynujące nowe dane pokazują, że Tagrisso może zapobiegać przerzutom do mózgu u pacjentów z wczesną chorobą, a ponadto dowodzi, że lek ten stanowi prawdziwą zmianę dla pacjentów z rakiem płuc EGFRm. Tagrisso powinno być leczeniem uzupełniającym Standardem jest leczenie pacjentów z przerzutami na całym świecie."

Rak płuc to wyniszczająca choroba. Chociaż nawet 30% pacjentów z NDRP może być odpowiednio wcześnie rozpoznanych i potencjalnie poddanych resekcji chirurgicznej, nawrót choroby jest bardzo częsty we wczesnym stadium choroby. Prawie połowa pacjentów zdiagnozowanych w stadium IB, u ponad trzech czwartych pacjentów zdiagnozowanych w stadium IIIA nastąpi nawrót choroby w ciągu 5 lat.

Tagrisso jest trzecim reprezentatywnym inhibitorem EGFR-TKI, który został zatwierdzony przez wiele krajów na całym świecie (w tym Stany Zjednoczone, Japonię, Chiny i Unię Europejską): (1) Leczenie pierwszego rzutu osób pacjentów z przerzutowym NSCLC EGFRm; (2) leczenie drugiej linii chorych na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z dodatnią mutacją EGFR T790M.

Obecnie Tagrisso nie został zatwierdzony do leczenia uzupełniającego w żadnym kraju. W lipcu tego roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków przyznała Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) pacjentom z NSCLC EGFRm we wczesnym stadium zaawansowania (IB / II / IIIA), którzy przeszli całkowitą resekcję guza w ramach leczenia uzupełniającego po operacji. Niniejsza BTD jest oparta na bezprecedensowych wynikach skuteczności badania III fazy ADAURA. Dane pokazują, że u pacjentów z wczesnym (stadium IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC, którzy przeszli całkowitą resekcję guza, stosowanie preparatu Tagrisso w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym znacząco wydłuża czas przeżycia bez choroby (DFS) i zmniejsza ryzyko nawrotu choroby lub zgonu Znacznie zmniejszona o 83%.

Zgodnie z wynikami badania ADAURA, firma AstraZeneca opracowuje już plan składania wniosków regulacyjnych dotyczących leczenia uzupełniającego NSCLC EGFRm&# 39 za pomocą preparatu Tagrisso&# 39. Obecnie AstraZeneca prowadzi również prace nad innymi badaniami Tagrisso&# 39, w tym: leczenie miejscowo zaawansowanej choroby nieoperacyjnej (badanie LAURA), skojarzona chemioterapia w leczeniu przerzutów (FLAURA2), w połączeniu z potencjalnymi nowymi lekami w celu rozwiązania oporności na EGFR TKI ( Badania SAVANNAH, badania ORCHARD).