Retevmo jest bardzo skuteczny w leczeniu różnych nowotworów fuzyjnych RET!

Firma Eli Lilly niedawno ogłosiła dane dotyczące leku do precyzyjnej onkologii Retevmo (selperkatynib) fazy 1/2 badania klinicznego LIBRETTO-001 po raz pierwszy na dorocznym spotkaniu American Association for Cancer Research (AACR) w 2021 r., Pokazując, że Retevmo jest dodatkiem do płuc i rak tarczycy Zachęcanie do działania przeciwnowotworowego i bezpieczeństwa w szerokim zakresie zaawansowanych guzów litych z fuzją RET (w tym opornych na wiele leków nowotworów przewodu pokarmowego): remisję leczenia zaobserwowano w 9 unikalnych typach raka, potwierdzony odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) wyniósł 47%; mediana czasu obserwacji wynosiła 13 miesięcy, a mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) nie została jeszcze osiągnięta. Spośród 15 pacjentów w remisji, 11 utrzymywało remisję. W tym badaniu bezpieczeństwo preparatu Retevmo było zgodne ze znanym bezpieczeństwem leku.

Badanie LIBRETTO-001 jest największym badaniem klinicznym oceniającym leczenie inhibitorem RET u pacjentów z rakiem ze zmianami RET. Włączeni pacjenci to pacjenci z różnymi typami zaawansowanych guzów litych, którzy wcześniej nie byli leczeni (leczenie wstępne) i otrzymywali różne terapie. W tym niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z dodatnim wynikiem fuzji RET, rak rdzeniasty tarczycy z mutacją RET (MTC), rak tarczycy z dodatnim wynikiem fuzji RET i inne zaawansowane guzy lite ze zmianami RET.

Na podstawie danych z kohorty raka płuc i kohorty raka tarczycy w badaniu, Retevmo uzyskało przyspieszoną zgodę amerykańskiej FDA w maju 2020 r. Na leczenie guzów, które mają zmiany genetyczne (mutacje lub fuzje) w określonych genach (rearanżacje genów podczas transfekcji , Geny RET) Istnieją 3 typy pacjentów z nowotworem: niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), rak rdzeniasty tarczycy (MTC) i inne typy raka tarczycy. W Unii Europejskiej selperkatynib został zatwierdzony w lutym 2021 r. I sprzedawany pod nazwą handlową Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo to pierwszy lek terapeutyczny zatwierdzony specjalnie dla pacjentów z rakiem ze zmianami w genie RET. Lek jest selektywnym inhibitorem kinazy RET, który może blokować kinazę RET i zapobiegać wzrostowi komórek rakowych.

David Hyman, Chief Medical Officer w Eli Lilly Oncology, powiedział: GG: Z przyjemnością poszerzamy dowody Retevmo&# 39 na raki z dodatnim wynikiem fuzji RET, inne niż guzy płuc i tarczycy. Te zachęcające wyniki, w tym trudne do leczenia nowotwory przewodu pokarmowego, potwierdzają rosnącą liczbę dowodów na to, że fuzja RET jest realnym celem terapeutycznym w wielu różnych typach nowotworów. Odkrycia te dodatkowo pokazują znaczenie szerokiego zakresu cech guza w zaawansowanym raku. Z niecierpliwością czekamy na omówienie tych nowych funkcji z organami regulacyjnymi w tym roku."

W badaniu Fazy 1/2 LIBRETTO-001, począwszy od terminu skuteczności 19 września 2020 r., Do badania włączono łącznie 32 dorosłych pacjentów z 12 unikalnymi zaawansowanymi typami raka RET z dodatnim wynikiem fuzji, które będą obserwowane do marca. 2021 19. Leczone typy raka obejmują raka trzustki, raka okrężnicy, raka piersi, raka ślinianek, mięsaka, rakowiaka, raka neuroendokrynnego odbytnicy, raka jelita cienkiego, ziarniniaka żółtawego, raka jajnika, mięsaka raka płuc i niezidentyfikowanych nowotworów pierwotnych. Spośród 32 pacjentów 62,5% miało guzy przewodu pokarmowego (definiowane jako trzustka [n=9], okrężnica [n=9], jelito cienkie [n=1], neuroendokrynne odbytnicy [n=1]). U wszystkich 32 pacjentów potwierdzony wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) wyniósł 47% (95% CI: 26-65%). Potwierdzoną remisję zaobserwowano w 9 unikalnych zaawansowanych typach raka z fuzją RET. Mediana czasu obserwacji wynosiła 13 miesięcy. Nie osiągnięto mediany czasu trwania odpowiedzi (DoR). Wśród chorych w remisji 73% (11/15) utrzymało remisję.

Bezpieczeństwo pacjentów w tej kohorcie jest zgodne ze znanym bezpieczeństwem preparatu Retevmo. W tej kohorcie do najczęstszych zdarzeń niepożądanych (TEAE) dowolnego stopnia (≥20%) podczas leczenia należały podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) / aminotransferazy alaninowej (AlAT), suchość w ustach i nadciśnienie, biegunka, zmęczenie, nudności i ból brzucha . Żaden pacjent z tej kohorty nie przerwał leczenia z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem.

Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, powiedział: GG: Chociaż nie jest to powszechne, fuzja RET występuje w różnych typach guzów litych innych niż rak płuc i rak tarczycy. Tacy pacjenci nie mają zatwierdzonej terapii celowanej. Zajęcie się nieodłącznymi genomowymi czynnikami powodującymi jego raka. Wyniki te pokazują potencjał selperkatynibu w tej populacji pacjentów i ponownie podkreślają znaczenie szeroko zakrojonej analizy genomu w celu identyfikacji żywotnych czynników onkogennych (w tym fuzji RET)."

Szacuje się, że fuzja RET występuje w około 2% przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), 10–20% raka brodawkowatego tarczycy (PTC) i innych typów raka tarczycy, a także innych nowotworów (takich jak rak jelita grubego) ) podgrupy; Mutacje punktowe RET są obecne w około 60% przypadków raka rdzeniastego tarczycy (MTC). Raki z fuzją RET i mutacją punktową RET polegają głównie na aktywacji kinazy RET w celu utrzymania ich proliferacji i przeżycia. Zależność ta jest często określana jako GG, uzależnienie od onkogenu, GG, co sprawia, że ​​ten typ nowotworu jest wysoce odporny na drobnocząsteczkowe inhibitory, które są ukierunkowane na RET. wrażliwy.

Retevmo / Retsevmo jest silnym, doustnym, wysoce selektywnym inhibitorem kinazy rearanżacji podczas transfekcji (RET) do leczenia pacjentów z rakiem i nieprawidłowym RET. Gen RET jest protoonkogenem, który ulega rearanżacji podczas procesu transfekcji, stąd jego nazwa. Ten gen koduje kinazę tyrozynową receptora błony komórkowej, której nieprawidłowości są rzadkim czynnikiem wywołującym wiele typów nowotworów. Retevmo / Retsevmo jest przeznaczony do hamowania naturalnego przekazywania sygnału RET i spodziewanego nabytego mechanizmu oporności na leki i jest opracowany do leczenia pacjentów z nieprawidłową kinazą RET w nowotworach.

W Stanach Zjednoczonych FDA przyznała wcześniej selperkatynibowi przełomową kwalifikację leku (BTD) do leczenia trzech typów pacjentów, w szczególności: (1) Choroba postępuje i wymaga chemioterapii zawierającej platynę oraz PD-1 lub PD -L1 leczenie immunoterapią nowotworów Leczenie systemowe (terapia systemowa) chorych na NDRP z przerzutami w przebiegu fuzji RET; (2) pacjenci z MTC z mutacją RET, u których wystąpiła progresja po poprzednim leczeniu i nie mają akceptowalnych alternatywnych opcji leczenia i wymagają leczenia systemowego; (3) wcześniej otrzymywali inne opcje Pacjenci z zaawansowanym rakiem tarczycy z dodatnim wynikiem fuzji RET, którzy mają zaawansowaną chorobę i nie mają akceptowalnych alternatywnych opcji leczenia, wymagają leczenia systemowego.

Selpercatinib jest lekiem Loxo Oncology. Firma Eli Lilly nabyła Loxo Oncology za 8 mld USD w styczniu 2019 r. W grudniu 2019 r. Firma Eli Lilly rozpoczęła dwa potwierdzające badania III fazy selperkatynibu: badanie LIBRETTO-431 dotyczące leczenia nowo leczonych pacjentów z NSCLC z dodatnim wynikiem fuzji RET oraz LIBRETTO-531. do leczenia nowo leczonych pacjentów z MTC z mutacją RET. Każde badanie będzie rekrutować 400 pacjentów.