Qinlock, pierwszy lek czwartej linii, ogłasza nowe dane kliniczne III fazy, a następnie Ding Medicine zostaje wprowadzony do Chin!

Deciphera Pharmaceuticals, partner Zai Lab, ogłosiła niedawno czwartą linię leczenia zaawansowanego leku przeciwnowotworowego Qinlock (ripretinib) w zaawansowanym śródmiąższowym układzie pokarmowym podczas Światowej Konferencji Onkologicznej Europejskiego Towarzystwa Onkologicznego (ESMO) World Gastrointestinal Cancer Conference (GIST) 2020.Nowe dane z krytyczne badanie III fazy INVICTUS (NCT03353753) GIST. Te nowe dane pochodzą z eksploracyjnej analizy przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) pacjentów, którzy przeszli z placebo na Qinlock po progresji choroby, pokazując, że: Po zmianie z placebo na Qinlock uzyskali znaczący korzyści kliniczne.

Qinlock jest inhibitorem kinazy KIT i PDGFRα o szerokim spektrum działania. W czerwcu 2019 roku Zaiding Pharmaceutical podpisał umowę z Deciphera na uzyskanie wyłącznej licencji na rozwój i promocję Qinlock&# 39 w Chinach (Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau i Tajwan).

INVICTUS to randomizowane (2: 1), podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie, w którym wzięło udział 129 pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali wiele terapii (w tym przynajmniej imatynib, sunitynib i regofenib). Pacjenci z zaawansowanym GIST oceniali skuteczność i bezpieczeństwo Qinlock w porównaniu z placebo.

Wcześniej opublikowane dane wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z placebo, przeżycie wolne od progresji choroby w grupie leczonej Qinlock było znacząco wydłużone (mediana PFS: 6,3 miesiąca vs 1,0 miesiąca), a ryzyko progresji choroby lub zgonu było istotnie zmniejszona o 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" jeśli="" chodzi="" o="" przeżycie="" całkowite="" (os)="" drugorzędowego="" punktu="" końcowego,="" grupa="" leczona="" qinlock="" była="" znacznie="" dłuższa="" niż="" grupa="" placebo="" (mediana="" os:="" 15,1="" miesiąca="" vs="" 6,6="" miesiąca),="" a="" ryzyko="" zgonu="" zmniejszyło="" się="" o="" 64%="" (hr="0,36," nominalne="" p="0,0004);" warto="" zauważyć,="" że="" dane="" os="" grupy="" placebo="" obejmują="" dane="" pacjentów,="" którzy="" zwrócili="" się="" do="" qinlock="" po="" postępie="" leczenia="" placebo.="" pod="" względem="" ogólnego="" wskaźnika="" odpowiedzi="" wtórnych="" (orr)="" grupa="" leczona="" qinlock="" znacząco="" wzrosła="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" placebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Najnowsze wyniki analizy opublikowane na spotkaniu ESMO wykazały, że pacjenci, którzy przeszli z placebo na otwarte leczenie Qinlock, mieli medianę PFS wynoszącą 4,6 miesiąca i medianę OS wynoszącą 11,6 miesiąca. Dane te dodatkowo wzmacniają potencjał Qinlock&# 39 w zapewnieniu znaczących korzyści klinicznych pacjentom z zaawansowanym GIST. Dla pacjentów z GIST, którzy wcześniej otrzymali 3 opcje leczenia, Qinlock stanowi nowy standard opieki.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Qinlock jest ripretynib, który jest inhibitorem przełączania kinazy KIT / PDGFRα, stosowany w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), mastocytozy układowej (SM) i innych nowotworów. Ripretinib został opracowany specjalnie w celu poprawy leczenia pacjentów z guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego poprzez hamowanie szerokiego spektrum mutacji KIT i PDGFRα. ripretynib blokuje początkowe i wtórne mutacje KIT w eksonach 9, 11, 13, 14, 17, 18 zaangażowanych w nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego i pierwotny egzosom KIT 17 występujący w mutacji SM Son D816V. Ripretynib hamuje również pierwotne mutacje PDGFRα w eksonach 12, 14 i 18, w tym guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego z mutacjami w eksonie 18 D842V.

W maju tego roku Qinlock uzyskał zgodę FDA na leczenie czwartej linii zaawansowanego GIST. Qinlock jest odpowiedni dla dorosłych pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni 3 lub więcej inhibitorami kinazy, w tym: imatynibem (imatynibem), sunitynibem (sunitynibem, regorafenibem).

Warto wspomnieć, że Qinlock to pierwszy nowy lek zatwierdzony do leczenia czwartej linii GIST, co stanowi ekscytujący kamień milowy. GIST to guz wywodzący się z przewodu pokarmowego. U większości pacjentów, którzy początkowo reagują na tradycyjne inhibitory kinazy tyrozynowej, w końcu rozwiną się guzy z powodu mutacji wtórnych. W badaniu III fazy INVICTUS Qinlock wykazał przekonujące korzyści kliniczne w zakresie przeżycia wolnego od progresji (PFS) i czasu przeżycia całkowitego (OS), a także miał dobre bezpieczeństwo i tolerancję. Lek będzie cztery GIST stanowi kluczową nową terapię.

Zatwierdzając Qinlock, dr Richard Pazdur, dyrektor Centrum Doskonałości w Onkologii FDA i pełniący obowiązki Dyrektora Biura Onkologii i Chorób FDA Center for Drug Evaluation and Research, wystawił wysoką ocenę: cytat GG; Pomimo poczynionych postępów w opracowywaniu terapii GIST w ciągu ostatnich 20 lat, w tym czterech terapii celowanych zatwierdzonych przez FDA - imatynib [2002], sunitynib [2006], regofenib [2013], awaprytynib [awaprytynib, 2020] - —Ale niektórzy pacjenci nie zareagowali na leczenie, a guz nadal się rozwija. Dopuszczenie Qinlock&# 39 do wprowadzenia na rynek zapewnia nową opcję leczenia dla pacjentów, którzy wyczerpali metodę leczenia GIST zatwierdzoną przez FDA."