Pfizer ogłasza dowody na skuteczność Ibrance (palbociclib) w leczeniu pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami HR + / HER2!

Firma Pfizer niedawno ogłosiła, że ​​rzeczywiste dowody (RWE) opublikowane w recenzowanym czasopiśmie wykazały, że u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami HR + / HER2 (mBC) w porównaniu z letrozolem, ukierunkowanym lekiem przeciwnowotworowym Ibrance (palbocyklib) w połączeniu z leczeniem pierwszego rzutu letrozolem poprawiło przeżycie wolne od progresji choroby w świecie rzeczywistym (rwPFS) i przeżycie całkowite (OS). Te odkrycia są pierwszą kompleksową porównawczą analizą skuteczności wyników przeżycia inhibitora CDK4 / 6 w rutynowej praktyce klinicznej. Dane zostały opublikowane w GG, cytat; Breast Cancer Research GG, cytat ;. Patrz: Porównawcza skuteczność pierwszego rzutu palbocyklibu w skojarzeniu z letrozolem w porównaniu z samym letrozolem w przypadku raka piersi z przerzutami HR + / HER2− w praktyce klinicznej w USA.

Warto wspomnieć, że jest to pierwsza szeroko zakrojona porównawcza analiza skuteczności, w której oceniano korzyści terapeutyczne inhibitora CDK4 / 6 w połączeniu z samym letrozolem i trazolem w zakresie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS). .

W tej obserwacyjnej, retrospektywnej analizie rzeczywistości, przy medianie obserwacji trwającej około 2 lata, po zbilansowaniu wyjściowych danych demograficznych i cech klinicznych, mediana rwPFS grupy Ibrance + letrozol wyniosła 20,0 miesięcy, a mediana rwPFS grupa letrozolu wynosiła 20,0 miesięcy. Mediana rwPFS w grupie azolowej wyniosła 11,9 miesiąca (HR=0,58; 95% CI: 0,49-0,69; p< 0,0001).="" nie="" osiągnięto="" mediany="" os="" pacjentów="" w="" grupie="" ibrance,="" a="" mediana="" os="" pacjentów="" w="" grupie="" letrozolu="" wyniosła="" 43,1="" miesiąca="" (hr="0,66;" 95%="" ci:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." odkrycia="" te="" wskazują,="" że="" w="" porównaniu="" z="" samym="" trazolem="" leczenie="" pierwszego="" rzutu="" ibrance="" +="" letrozolem="" zmniejsza="" ryzyko="" progresji="" choroby="" o="" 42%,="" a="" ryzyko="" zgonu="" o="">

Analiza wykazała również, że 2-letni ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w grupie Ibrance + letrozolu i grupie letrozolu wyniósł odpowiednio 78,3% i 68,0%. Korzyści z rwPFS i OS dla wszystkich podgrup są zasadniczo takie same, w tym dla młodych pacjentów (18–50 lat) oraz umiejscowienia lub rozległości przerzutów.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, powiedział:" Prawdziwe dowody zostały uwzględnione w tym, jak wprowadzamy innowacje i ulepszamy opiekę nad pacjentami z rakiem piersi. Dane potwierdzają nasze randomizowane badania kliniczne. Ponad 6 lat pacjentów Doświadczenie, pozytywna analiza korzyści i ryzyka, solidne dane kliniczne i wiarygodne dane ze świata rzeczywistego - wszystkie dowody potwierdzają potężny efekt Ibrance w połączeniu z terapią hormonalną w leczeniu HR + / HER2 - pacjentki z rakiem piersi z przerzutami."

Dr Angela DeMichele, profesor doskonałości w raku piersi i główny badacz w Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania, powiedziała: „Coraz częściej wykorzystuje się rzeczywiste dowody w celu uzupełnienia tradycyjnych danych z randomizowanych badań klinicznych, aby lepiej zrozumieć skuteczność terapii w rutynowej praktyce klinicznej i dostarcza informacji potrzebnych do podejmowania decyzji terapeutycznych. Wyniki tego przełomowego badania w świecie rzeczywistym są zgodne z pozytywnymi efektami, jakie widziałem u pacjentów leczonych terapią skojarzoną Ibrance."

Dane do tej retrospektywnej obserwacji i analizy zostały zebrane z długoterminowej bazy danych Flatiron Health, która zawiera dane pacjentów z ponad 280 społecznych klinik onkologicznych z sieci Flatiron, a także z partnerstw z głównymi akademickimi ośrodkami onkologicznymi w Stanach Zjednoczonych. Ta kohorta ze świata rzeczywistego obejmuje ponad 1400 pacjentek z HR + / HER2-mBC z dowolnym stopniem choroby trzewnej. W ramach analizy nie zebrano danych dotyczących bezpieczeństwa.

Dane z tej analizy rzeczywistości są zgodne z dostępnymi danymi z badania fazy 3 PALOMA-2, w którym oceniano + letrozol Ibrance i placebo + letrozol jako wstępną terapię hormonalną HR + / HER2-mBC kobiety po menopauzie. Jednak ta analiza obserwacyjna różni się od randomizowanych badań klinicznych pod kilkoma względami. Badania te mają różne punkty końcowe i istnieją nieodłączne ograniczenia w rzeczywistych badaniach obserwacyjnych, w tym brak losowości, brak jednolitego czasu lub rodzaju oceny klinicznej oraz wyzwanie związane z brakującymi danymi. Randomizowane badanie kliniczne PALOMA-2 zbiera dane dotyczące OS, ale nie jest jeszcze dojrzałe.

Ibrance jest pierwszym doustnym ukierunkowanym inhibitorem CDK4 / 6, który może selektywnie hamować zależne od cyklin kinazy 4 i 6 (CDK4 / 6), przywracać kontrolę cyklu komórkowego i blokować proliferację komórek nowotworowych. Niekontrolowany cykl komórkowy jest charakterystyczną cechą raka. CDK4 / 6 jest nadaktywny w wielu nowotworach, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek. CDK4 / 6 jest kluczowym regulatorem cyklu komórkowego, który może wywołać przejście cyklu komórkowego z fazy wzrostu (faza G1) do fazy replikacji DNA (faza S1). W raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER +) nadaktywność CDK4 / 6 występuje bardzo często, a CDK4 / 6 jest głównym celem przekazywania sygnałów przez ER. Dane przedkliniczne pokazują, że podwójne hamowanie przekazywania sygnałów przez CDK4 / 6 i ER ma działanie synergistyczne i może hamować wzrost komórek raka piersi ER + w fazie G1.

Ibrance jest pierwszym na świecie inhibitorem CDK4 / 6&# 39. Po raz pierwszy został dopuszczony do obrotu w lutym 2015 r. I został zatwierdzony do leczenia pierwszego i drugiego rzutu raka piersi HR + / HER2 w ponad 90 krajach na całym świecie. W kwietniu 2019 roku Ibrance został zatwierdzony przez amerykańską FDA i stał się na świecie pierwszym i jedynym inhibitorem CDK4 / 6 w połączeniu z inhibitorami aromatazy w leczeniu pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami HR + / HER2 mężczyźni. W Stanach Zjednoczonych Ibrance jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HR + / HER2 lub rakiem piersi z przerzutami: (1) w połączeniu z inhibitorem aromatazy jako wstępna terapia hormonalna kobiet i mężczyzn po menopauzie; (2) w połączeniu z Fulvest Grupa ta jest stosowana u pacjentów, których stan uległ progresji po leczeniu hormonalnym.

W 2020 roku globalna sprzedaż Ibrance&# 39 osiągnęła 5,392 miliarda dolarów i jest to najlepiej sprzedający się inhibitor CDK4 / 6 na świecie&# 39. Jednak konkurencja na tym polu staje się coraz bardziej zaciekła. Sprzedaż Novartis Kisqali&# 39 w 2020 roku osiągnęła 687 milionów dolarów, co oznacza wzrost o 45%. Eli Lilly Verzenio wyprzedził Novartis Kisqali, jako spóźniony w tej dziedzinie - trzeci inhibitor CDK4 / 6, który znalazł się na liście, a jego sprzedaż w 2020 roku osiągnęła 913 mln USD, co oznacza wzrost o 57%.