Pionierski lek zmniejszający poziom cholesterolu SiRNA firmy Novartis Leqvio wygrał pierwszą na świecie partię leku w UE!

Firma Novartis niedawno ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) wydała list z pełną odpowiedzią (CRL) na wniosek o nowy lek (NDA) dotyczący innowacyjnego leku obniżającego poziom cholesterolu, w tym leku inisiran, który jest stosowany w leczeniu pomimo maksymalnej tolerancji Pacjenci dorośli z hipercholesterolemią z podwyższonymi dawkami statyn LDL-C.

FDA stwierdziła, że ​​ze względu na brak rozwiązania problemów związanych z inspekcjami placówek, agencja nie była w stanie zatwierdzić włączonej NDA 23 grudnia 2020 r., Czyli docelowej daty ustawy o opłatach za lekarstwa na receptę (PDUFA). Powiązane kwestie zostaną przekazane do europejskiego zakładu produkcyjnego w ciągu 10 dni roboczych. Ta niezależna fabryka jest odpowiedzialna za produkcję leków włączających. Przed zatwierdzeniem NDA konieczne jest zadowalające rozwiązanie nierozstrzygniętych kwestii związanych z inspekcją obiektów. Obecnie FDA nie przeprowadzała kontroli na miejscu. Jeśli okaże się, że fabryka wymaga inspekcji w celu zatwierdzenia wniosku, FDA określi harmonogram po wznowieniu bezpiecznej podróży w oparciu o potrzeby zdrowia publicznego i inne czynniki.

John Tsai, dyrektor ds. Globalnego rozwoju leków i dyrektor medyczny firmy Novartis, powiedział:" Novartis jest przekonany o jakości przedłożonych dokumentów regulacyjnych Incisiran, które zawierają szereg mocnych dowodów dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z FDA i naszymi trójstronnymi partnerami produkcyjnymi, aby omówić otrzymane opinie i dalsze kroki. Naszym celem jest jak najszybsze udostępnienie pacjentom w Stanach Zjednoczonych tej potencjalnie pierwszej w swojej klasie, małej interferującej terapii obniżającej poziom cholesterolu RNA (siRNA) dla pacjentów w Stanach Zjednoczonych."

11 dnia tego miesiąca inklisiran został zatwierdzony przez Komisję Europejską (KE) i sprzedawany w Europie pod nazwą handlową Leqvio jako środek wspomagający kontrolę diety w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii dorosłych (heterozygotyczna rodzinna i nierodzinna (płeć) lub mieszana dyslipidemia, w szczególności: (1) Leqvio w połączeniu ze statynami lub statynami i innymi terapiami obniżającymi poziom lipidów są stosowane w leczeniu pacjentów, którzy nie mogą osiągnąć celów leczenia LDL-C po otrzymaniu maksymalnej tolerowanej dawki statyn; (2) Leqvio jest łączony z inne terapie hipolipemizujące stosowane w leczeniu pacjentów z nietolerancją statyn lub przeciwwskazaniami do ich stosowania.

Lek Leqvio podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Po każdym podaniu w 0 i 3 miesiącu podaje się raz na 6 miesięcy w okresie podtrzymującym i tylko 2 wstrzyknięcia w roku. W porównaniu z terapiami obniżającymi poziom cholesterolu dostępnymi na rynku, oczekuje się, że Leqvio znacznie poprawi długoterminową zgodność.

Warto wspomnieć, że Leqvio to na świecie pierwsza i jedyna terapia obniżająca poziom cholesterolu (LDL-C) za pomocą małego interferującego RNA (siRNA) z użyciem małego interferującego RNA (siRNA). Aktywnym składnikiem leku jest inclisran, który jest pionierskim siRNA o nowym mechanizmie działania. Poprzez interferencję RNA (RNAi) może skutecznie i ostatecznie zmniejszyć miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową (ASCVD). , Poziomy LDL-C u pacjentów z ekwiwalentem ryzyka ASCVD, heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (HeFH). Choroby te są głównymi czynnikami powodującymi zawał serca i udar i mogą ostatecznie doprowadzić do śmierci.

W Europie choroba sercowo-naczyniowa (CVD) co ​​roku zabija 3,9 miliona ludzi. Pomimo powszechnego stosowania statyn, 80% pacjentów z grupy wysokiego ryzyka nie osiąga docelowego poziomu LDL-C zalecanego w wytycznych. Dane kliniczne pokazują, że u pacjentów otrzymujących maksymalną tolerowaną dawkę terapii hipolipemizującej, ale z podwyższonym LDL-C, Leqvio może skutecznie i stale obniżać LDL-C, a jego bezpieczeństwo jest podobne do placebo. Dzięki unikalnemu schematowi dawkowania dwa razy w roku, Leqvio można bezproblemowo zintegrować z pacjentami' regularne wizyty lekarskie, poprawiające przestrzeganie zaleceń i poprawiające rokowanie pacjenta.

W zatwierdzeniu tym, na podstawie wyników projektu badań klinicznych ORION, w tym badań fazy III, z udziałem ponad 3600 pacjentów otrzymujących maksymalną tolerowaną dawkę statyn, oceniono bezpieczeństwo, skuteczność i tolerancję inklizranu. Wyniki wykazały, że u dorosłych pacjentów z ASCVD, równoważnikiem ryzyka ASCVD i / lub HeFH, w tym wstrzyknięcie podskórne dwa razy w roku po początkowej dawce 2 dawek (0 miesięcy i 3 miesiące), może trwać i skutecznie obniżać LDL -C: W porównaniu z placebo , Poziom LDL-C jest skutecznie i stale obniżany nawet o 52% (p<>

Ponadto przy leczeniu włączonym zrazranem poziom LDL-C zmniejszał się przez 17 miesięcy, a jego bezpieczeństwo i tolerancja były podobne do placebo. Dodatkowa analiza post-hoc wykazała, że ​​pacjenci otrzymujący inlisran wykazywali niewielką zmienność: 88% pacjentów osiągnęło zalecane przez wytyczne cele (wartości obserwowane) w dowolnym momencie badania.

incisiran to pionierski lek obniżający poziom cholesterolu siRNA opracowany przez firmę farmaceutyczną The Medicines Company (TMC). Novartis nabył TMC za 9,4 mld USD w listopadzie 2019 r. I włączył w to incisiran. Obecnie incisiran jest również poddawany przeglądowi przez amerykańską FDA.

Inclisiran to pierwsza terapia obniżająca poziom cholesterolu w kategorii siRNA, której celem jest konwertaza proproteinowa subtylizyna 9 (PCSK9), która jest kluczowym mechanizmem regulującym poziom LDL-C przez organizm. Białko PCSK9 może zmniejszać zdolność wątroby&# 39 do usuwania cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C) z krwi, a LDL-C jest uznawany za główny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Cel PCSK9 zapewnia nowy model leczenia do zwalczania LDL-C, który jest uważany za największy postęp w dziedzinie obniżania poziomu lipidów po statynach (takich jak Lipitor).

Inclisiran to rodzaj siRNA, który wykorzystuje naturalny proces interferencji ludzkiego RNA do wiązania się z mRNA kodującym białko PCSK9 w celu zmniejszenia poziomu mRNA i zapobiegania wytwarzaniu białka PCSK9 przez wątrobę poprzez interferencję RNA, zwiększając w ten sposób zdolność wątroby do usuwania LDL-C z krwi i uświadomić sobie obniżenie poziomu LDL-C.

Do tej pory na rynku zostały zatwierdzone dwa leki z przeciwciałami monoklonalnymi, których celem jest hamowanie białka PCSK9, a mianowicie Amgen's Repatha i Sanofi / Regeneron's Praluent. Inaczej niż w przypadku leków będących inhibitorami PCSK9 opartego na przeciwciałach monoklonalnych, jako lek RNAi, włącznik działa poprzez bezpośrednie zatrzymanie produkcji białka PCSK9 w wątrobie.

Chociaż pozostaje w tyle za innymi inhibitorami PCSK9, wygoda okresu podtrzymywania zawartego w nim leku' wymaga tylko dwóch podskórnych podań na rok, co daje mu dobrą możliwość penetracji rynku leków obniżających poziom cholesterolu. Credit Suisse przewidywał wcześniej, że globalna roczna sprzedaż w tym&# 39 w 2024 roku osiągnie 1,13 miliarda dolarów.