Nature Medicine Paper wskazuje na nowego koronawirusa, który zagraża zdrowiu ludzkiemu

Pod koniec grudnia 2019 w Wuhan w Chinach zgłoszono grupę pacjentów z nietypowym zapaleniem płuc 0010010 0010010 ; o nieznanej etiologii. Nowy typ ludzkiego koronawirusa (obecnie tymczasowo nazywany 0010010 "SARS-CoV-2 0010010 ") został zidentyfikowany jako przyczyna tej choroby (obecnie o nazwie 0010010 "COVID -19 0010010 ;).

Coraz częściej uznaje się, że koronawirusy mogą powodować poważne nowe zagrożenia chorobami wirusowymi. Dwa najnowsze przykłady to ciężki zespół ostrego oddechu (SARS) i zespół oddechowy na Bliskim Wschodzie (MERS). Dwa koronawirusy (229 E i OC 43) krążące u ludzi pochodzą od zwierząt. Wybuch koronawirusa SARS-CoV-2 rozpoczął się w grudniu 2019. Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła epidemię w dniu 30, 2020 jako nagły przypadek zdrowia publicznego o znaczeniu międzynarodowym (Emergency Health Public of International Concern). Zgłoszone przypadki i zgony COVID-19 przekroczyły przypadki SARS lub MERS i zgony. W nowym badaniu Leo LM Poon i Malik Peiris ze Szkoły Zdrowia Publicznego w Li Ka Shing School of Medicine Uniwersytetu w Hongkongu w Chinach podkreślili kilka ważnych ostatnich odkryć związanych z tą globalną epidemią. Powiązane wyniki badań zostały opublikowane w czasopiśmie Nature Medicine pod tytułem 0010010 ; Pojawienie się nowego ludzkiego koronawirusa zagrażającego zdrowiu 0010010 ".

SARS-CoV-2 można łatwo wyhodować z próbek klinicznych, a izolaty wirusa są teraz dostępne w Chinach kontynentalnych i innych krajach. SARS-CoV-2 jest genetycznie podobny do innych koronawirusów w podrodzaju Sarbecovirus, który jest beta złożony z koronawirusa SARS-CoV, który powoduje SARS i inne koronawirusy podobne do SARS-CoV znalezione w kladzie koronawirusa nietoperzy. Rekombinacja między koronawirusami jest powszechna, a SARS-CoV jest uważany za rekombinowany między nietoperzowymi Sarbecowirusami. Co ciekawe, cały genom SARS-CoV-2 jest bardzo podobny do genomu koronawirusa nietoperza wykrytego w 2013 ( 0010010 gt; 96% identyczności sekwencji), co wskazuje, że bezpośredni przodek SARS-CoV-2 jest już u nietoperzy Rozprzestrzenił się przez co najmniej kilka lat.

Analiza SARS-CoV-2 obejmująca cały genom wskazuje, że epidemia jest spowodowana wprowadzeniem choroby odzwierzęcej, a wirus jest stosunkowo stabilny genetycznie u ludzi. Według doniesień, pierwszy przypadek agregacji ludzi był związany z kontaktem z rynkiem owoców morza znanym z sprzedaży dzikich zwierząt na żywność. Jak zaobserwowano w przypadku epidemii SARS, odzwierzęce przenoszenie SARS-CoV-2 może obejmować jednego lub więcej pośrednich gospodarzy. Jednak niektóre z najwcześniejszych przypadków nie były narażone na ten rynek owoców morza w epidemiologii. Dlatego nie jest jasne, czy początkowy skok odzwierzęcy został bezpośrednio przeniesiony z nietoperzy na ludzi, czy też zaangażowane były gatunki ssaków pośrednich. Bardzo ważne jest określenie źródła wczesnych chorób odzwierzęcych, ponieważ o ile nie zostanie ustalona i przerwana początkowa droga przenoszenia zdarzeń odzwierzęcych, prawdopodobne jest, że wystąpią dalsze zdarzenia przenoszenia chorób odzwierzęcych.

Poprzednie badania kilku koronawirusów podobnych do SARS-CoV nietoperzy wykazały, że niektóre z tych wirusów można zainfekować ludzkim receptorem ACE-2. Oczekuje się, że białko szczytowe SARS-CoV-2 jest strukturalnie podobne do białka SARS-CoV. W rzeczywistości może być związany przez przeciwciało monoklonalne specyficzne dla białka szczytowego SARS-CoV. Chociaż kluczowe reszty aminokwasowe niezbędne do wiązania się z ACE-2 są zmutowane w białku szczytowym SARS-CoV-2, ten nowy koronawirus może wykorzystywać w eksperymentach człowieka, świnię, nietoperza i cywet ACE-2, ale nie może używać mysiego ACE -2, aby wprowadzić komórki gospodarza. Teoretycznie białko szczytowe SARS-CoV-2 może również oddziaływać z ACE-2 innych zwierząt.

W pierwszych 99 raportach klinicznych dotyczących pacjentów ze zdiagnozowanym zakażeniem SARS-CoV-2 częstymi objawami były gorączka i kaszel ( 0010010 gt; 80%). U tych pacjentów stwierdzono również duszność ({{{{{}}}}%) i ból mięśni (11%). W przeciwieństwie do pacjentów zakażonych ludzkim koronawirusem, który powoduje przeziębienie, katar i ból gardła występują rzadko u pacjentów hospitalizowanych (≤ 5%), ale mogą występować częściej u pacjentów z łagodniejszymi schorzeniami. W szpitalnej serii przypadków stwierdzono radiologiczne dowody dwustronnego (7 5%) lub jednostronnego (2 5%) zapalenia płuc, czasami z wielokrotnym plamistym i zmętnieniem szkła (zmętnienie szkła) ). 17% pacjentów ma zespół ostrej niewydolności oddechowej, który czasami prowadzi do niewydolności wielu narządów i śmierci. Około 7 5% pacjentów wymaga dodatkowego tlenu, a 13% wymaga wentylacji mechanicznej. Wiek tych pacjentów waha się od 21 do 82 lat, z czego 67% pacjentów jest starszych niż 5 0 lat i 5 1 % pacjentów ma potencjalne choroby współistniejące. Ich objawy kliniczne i postęp są podobne do tych u pacjentów z MERS lub SARS.

Ostatnie skupione dane dotyczące przypadków sugerują, że ogólne objawy kliniczne tej choroby mogą być bardziej niejednorodne. W łagodniejszych przypadkach mogą wystąpić objawy górnych dróg oddechowych, takie jak ból gardła i przekrwienie błony śluzowej nosa, a także biegunka. Dowody radiologiczne na zapalenie płuc mogą wystąpić nawet w przypadku bezobjawowych infekcji. Te skupione przypadki wskazują również, że osoby starsze są związane z poważniejszymi chorobami, a dotkliwość młodych ludzi i dzieci stopniowo maleje. W SARS zaobserwowano również wzrost nasilenia chorób związanych z wiekiem.

Próbki z dolnych dróg oddechowych (takie jak plwocina) wydają się mieć większe obciążenie wirusowe niż próbki z górnych dróg oddechowych (takie jak wymazy z gardła). Wirusowy RNA został również wykryty w próbkach krwi i kału, ale ludzie nie wiedzą, czy te próbki niebędące drogami oddechowymi są zakaźne. Biorąc pod uwagę, że próbki kału pacjentów z SARS są zakaźne w pewnych okolicznościach (na przykład incydent w ogrodach Amoy w Hongkongu), zaleca się podjęcie środków zapobiegających przenoszeniu kału do ust.

Oprócz niektórych wczesnych przypadków COVID-1 9, kolejne infekcje u ludzi są również powodowane przez trwałą transmisję interpersonalną. Korzystając z pierwszych 425 potwierdzonych przypadków w Wuhan, Li i in. Szacowany średni okres inkubacji zakażenia SARS-CoV - 2 to 5. 2 dni (95% przedział ufności (CI), 4. { {8}} do {{9}}. 0). Około 95% przypadków to 12. 5 Objawy pojawiają się w ciągu kilku dni, więc obecnie zalecane 14 dni obserwacji lub izolacji są uzasadnione. Liczbę regeneracji (R0, oczekiwaną liczbę wtórnych przypadków w populacjach w pełni podatnych) i czas podwojenia epidemii szacuje się na 2. 2 (95% CI, {{1 { {21}}}}. 4-3. 9) i {{9}}. 4 dni (95% CI, 4. { {5}} do {{1 9}} 4). Inne osoby 0010010 # 3 9; badania również uzyskały z grubsza podobne wartości. Jest to porównywalne z tym, co zaobserwowano podczas epidemii SARS. Jednak rozprzestrzenianie się SARS-CoV - 2 może wystąpić u pacjentów z łagodną chorobą. To, czy rozprzestrzenianie nastąpi później w okresie inkubacji, jest nadal kontrowersyjne. Jest to w wyraźnym kontraście do trybu przenoszenia obserwowanego podczas epidemii SARS: przenoszenie SARS występuje tylko od 4 do 5 dni po wystąpieniu objawów i rzadko występuje przed tym. Podsumowując, ustalenia te sugerują, że interwencje w zakresie zdrowia publicznego, które skutecznie przerwają rozprzestrzenianie się SARS-CoV, prawdopodobnie nie będą równie skuteczne w obecnej epidemii COVID-1 9.

Wu i in. Szacuje się, że w Wuhan przebywało ponad 75 000 osób między grudniem 1, 2019 a styczniem 25, 2020 przy użyciu danych przypadku eksportu i podróży dane trybu z Wuhan. Opierając się na bieżących trendach i zakładając spadek rozprzestrzenialności z powodu interwencji, przewidują, że wybuch w Wuhan osiągnie szczyt w kwietniu 2020. Przewidują także, że epidemia będzie nadal rosła wykładniczo poza Wuhan. Ich symulacje pokazują ponadto, że interwencje w zakresie zdrowia publicznego mogą zmniejszyć rozprzestrzenianie się choroby o 50%, ale bez zmniejszania mobilności populacji gwałtowny wzrost choroby można znacznie opóźnić o co najmniej kilka miesięcy. Chociaż aktywne środki kontroli choroby, takie jak zawieszenia szkół i izolacja społeczna, mogą opóźnić ustanowienie szlaków przenoszenia w krajach zagrożonych importem choroby, nie jest jasne, czy można zapobiec globalnemu przenoszeniu choroby.

Chociaż w ciągu ostatnich kilku tygodni nauczyliśmy się wielu rzeczy, wciąż istnieje wiele kluczowych braków wiedzy, w tym sposób przenoszenia, stabilność wirusa w środowisku, patogeneza oraz skuteczne leczenie i szczepionki. W obecnej sytuacji najważniejszą kwestią jest nasilenie choroby. Warto zauważyć, że we wczesnych dniach pandemii grypy H 1 N 1 w 2009 zgłoszone przypadki zgonów oszacowano na nawet 1 0%. Jednak badania epidemiologiczne surowic populacyjnych stratyfikowane według wieku pokazują, że prawdziwa ogólna śmiertelność przypadków wynosi około 0,00 1%. Dlatego konieczne są badania epidemiologiczne w surowicy w celu wiarygodnego oszacowania prawdziwego nasilenia choroby. Wcześniejsze infekcje mogą również przełożyć się na odporność populacji, czyli dane, które należy wziąć pod uwagę w przyszłym modelu transmisji tego wirusa. Należy zauważyć, że zakażenie MERS-CoV lub choroba MERS nie zawsze skutkuje wykrywalną odpowiedzią przeciwciał. Jeśli zakażenie SARS-CoV-2 ma podobną kinetykę reakcji przeciwciał jak zakażenie MERS-CoV, może to mieć wpływ na epidemiologię surowicy i odporność populacji. Dlatego pilne jest zbadanie dynamiki przeciwciał SARS-CoV-2 i dynamiki komórkowej odpowiedzi immunologicznej.

参考资料：

Leo LM Poon i wsp. 0010010 nbsp;Pojawienie się nowego ludzkiego koronawirusa zagrażającego zdrowiu ludzkiemu. Nature Medicine, 2020, doi: 10. 10 38 / s41591-020-0796-5.