Merck Recarbrio jest zatwierdzony przez amerykańską FDA na nowe wskazanie: leczenie zapalenia płuc nabytego przez szpital / związanego z respiratorem!

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) niedawno zatwierdziła Merck& Złożony produkt antybiotyk Co&# 39 Recarbrio (imipenem / cilastatyna / relebaktam) do nowego wskazania do leczenia dorosłych pacjentów w wieku 18 lat i starszych Nabyte w szpitalu bakteryjne zapalenie płuc i bakteryjne zapalenie płuc związane z respiratorem (HABP / VABP). Wskazanie zostało zatwierdzone w ramach procesu przeglądu priorytetów FDA.

Recarbrio to nowy antybiotyk złożony o ustalonej dawce, podawany w infuzji dożylnej. W Stanach Zjednoczonych Recarbrio został po raz pierwszy zatwierdzony w lipcu 2019 r. Dla pacjentów w wieku 18 lat i starszych z ograniczonymi lub brakiem alternatywnych opcji leczenia złożonych infekcji dróg moczowych wywołanych przez niektóre wrażliwe bakterie Gram-ujemne (cUTI, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek) i powikłane zakażenie jamy brzusznej (cIAI).

Recarbrio to połączenie imipenemu-cilastatyny i relebaktamu. Połączenie imipenem / cilastyna jest złożonym antybiotykiem stosowanym od dziesięcioleci. Nazwa handlowa to Primaxin / Tienam (chińska nazwa handlowa: Taineng). Ten lek jest często stosowany do skutecznego leczenia różnych infekcji bakteryjnych. Wśród nich imipenem jest rodzajem leku przeciwbakteryjnego penicyliny, cilastyna jest inhibitorem dehydropeptydazy nerkowej, nie ma działania przeciwbakteryjnego, ale może ograniczać metabolizm imipenemu w nerkach.

Relebaktam to nowy typ inhibitora β-laktamazy, który jest inhibitorem bicyklooktanu diazepiny i ma szerokie spektrum działania anty-β-laktamazy, w tym klasę A (β-laktamazy o rozszerzonym spektrum i KPC) oraz klasę C (enzym AmpC). Relebaktam chroni imipenem przed degradacją niektórych beta-laktamaz serynowych. W przypadku szczepów Gram-ujemnych opornych na imipenem, w połączeniu z relebaktamem, szczep staje się bardziej wrażliwy na imipenem.

Obecnie relebaktam jest oceniany w połączeniu z imipenemem-cilastatyną (imipenem-cilastatyną) w leczeniu niektórych zakażeń bakteryjnych Gram-ujemnych. Wcześniej FDA przyznała kwalifikowane produkty chorób zakaźnych (QIDP) i kwalifikacje przyspieszone do leczenia skojarzonego relebaktamu i imipenemu-cilastatyny do dożylnego leczenia cUTI, cIAI, HABP i VABP.

struktura molekularna relebactamu (źródło: medchemexpress.cn)

To zatwierdzenie nowego wskazania opiera się na wynikach krytycznej fazy III RESTORE-IMI 2 próby. Jest to globalne, wieloośrodkowe, randomizowane, badanie III fazy nie gorszej jakości, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu Recarbrio w leczeniu dorosłych pacjentów z HABP / VABP. Badanie przeprowadzono w 113 ośrodkach badań klinicznych. W sumie 535 pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1: 1 i otrzymano Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastyna 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) lub PIP / TAZ (piperacylina 4000 mg / tazobaktam 500 mg, n=269) podawany dożylnie, co 6 godzin przez 7-14 dni. Pacjenci w obu grupach terapeutycznych otrzymywali również otwarty empiryczny linezolid (linezolid, 600 mg), aż hodowla początkowa nie potwierdziła opornego na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była śmiertelność z dowolnej przyczyny w dniu 28, a kluczowym wtórnym punktem końcowym była odpowiedź kliniczna na wczesną obserwację (7-14 dni po zakończeniu leczenia).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwotny i drugorzędowy punkt końcowy: w zmodyfikowanej populacji leczonej zgodnie z zamiarem leczenia Recarbrio i PIP / TAZ wykazali nie gorszą odpowiedź kliniczną na zgon z ogólnej przyczyny i wczesną obserwację w dniu 28 seks. Częstość zdarzeń niepożądanych zaobserwowanych w 2 grupach była podobna.

Szczegółowe dane to: (1) W 28 dniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, grupa leczona Recarbrio wynosiła 15,9% (42/264), grupa leczona PIP / TAZ wynosiła 21,3% (57/267), a leczenie dostosowane z dwóch grup terapeutycznych Różnica wyniosła 5,3% (95% CI: -11,9; 1,2); (2) Wskaźnik wczesnej obserwacji klinicznej, 60,9% (161/264) w grupie leczonej Recarbrio, 55,8% w grupie leczonej PIP / TAZ, 2 grupy leczone Skorygowana różnica wynosi 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

Pod względem bezpieczeństwa częstość ogólnych zdarzeń niepożądanych była podobna w 2 grupach, z 84,9% (226/266) pacjentów w grupie Recarbrio i 86. 6% (233/269) pacjentów w grupa PIP / TAZ zgłaszająca co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Naukowcy sklasyfikowali zdarzenia niepożądane związane z lekami jako 12% (31/266) w grupie Recarbrio i 10% (26/269) w grupie PIP / TAZ. Ponadto dwie grupy pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu jakichkolwiek działań niepożądanych, były podobne, 6% (15/266) w grupie Recarbrio i 8% (22/269) w grupie PIP / TAZ. Zdarzenia niepożądane związane z lekami spowodowały podobne wycofanie: 2,3% (6/266) w grupie Recarbrio i 1,5% (4/269) w grupie PIP / TAZ. W grupie Recarbrio najczęstszymi doniesieniami dotyczącymi AE związanymi z lekami (GG> 5 przypadków) były podwyższone poziomy biegunki i biomarkerów funkcji wątroby, aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej (po 2% [6/266]).