Mallinckrodt Niewydolność nerek Lek odrzucony przez FDA

Niedawno, FDA odrzuciła wniosek Mallinckrodt w leczeniu terlipresyny w leczeniu rzadkich postępującej niewydolności nerek. Chociaż lek wcześniej osiągnął swój główny cel w fazie 3 i zdobył poparcie komitetu doradczego.

Terlipresyna jest analogiem wazopresyny, który jest selektywny dla receptora V1. Został pierwotnie opracowany przez Orphan Therapeutics i próbował wprowadzić go na rynek amerykański. Lek zaczął być recenzowany przez FDA ponad dziesięć lat temu, Chociaż oryginalne badanie kliniczne fazy 3 nie spełniał pierwszorzędowego punktu końcowego. Wynik jest oczywisty, FDA odrzuciła Sierotę. Następnie Ikaria uzyskała prawa do rynku terlipresyny w Ameryce Północnej od Orphan. Do 2015 roku Mallinckrodt nabył Ikarię za 2,3 miliarda dolarów, a prawa do rynku w Ameryce Północnej terlipressin ostatecznie wpadły w ręce Mallinckrodta.

Do ubiegłego roku lek z powodzeniem przeprowadził badania kliniczne III fazy u 300 pacjentów z zespołem wątrobowo-nerkowym typu 1 (HRS-1). Wyniki wykazały, że u 29% pacjentów otrzymujących terlippresynę wystąpiło odwrócenie HRS (stężenie kreatyny w surowicy spadło z 2,25 mg/dl lub więcej do 1,5 mg/dl w dniu 14.

Jednak, kiedy FDA wydała dokument informacyjny przed lipcowym posiedzeniem komitetu doradczego, pojawiły się nieoczekiwane kłopoty. Poinformowano, że FDA zwróciła się do komitetu, aby rozważyć, czy wpływ terlipresyny na poziom kreatyny w surowicy wpłynie na wynik leczenia klinicznego.

W końcu, komisja głosowała 8 do 7 na rzecz wniosku terlipressin, ale najwyraźniej nie udało się złagodzić wszystkie obawy FDA. W pełnym liście odpowiedzi, Mallinckrodt stwierdził, że FDA ma wątpliwości, czy zastępcze punkty końcowe stosowane w fazie 3 badań klinicznych przełoży się na znaczące korzyści kliniczne (które mogą zrównoważyć ryzyko, w tym posocznica). FDA uważa, że więcej informacji jest potrzebne. Potwierdza się, że korzyści z terlipresyny u pacjentów z HRS-1 przewyższają ryzyko.

Steven Romano, dyrektor naukowy Mallinckrodt, powiedział, że nie może zgodzić się z decyzją FDA i będzie szukać wszystkich możliwych sposobów, aby wprowadzić lek na rynek amerykański. Wcześniej inne firmy próbowały osiągnąć ten cel.

Ze względu na szereg problemów, cena akcji Mallinckrodt spadła o ponad 65% w tym roku, w tym dyskusje z "wierzycieli finansowych i powodów sądowych", co spowodowało, że firma do rezygnacji z sesji Q & A w ostatnim kwartale zarobków połączenia konferencyjnego. Poinformowano, że roczna sprzedaż terlipressyny ma osiągnąć 300 milionów dolarów amerykańskich, co będzie w stanie złagodzić obecne trudności biznesowe Mallinckrodt.