Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) UE wkrótce zostanie zatwierdzona

Janssen Pharmaceuticals, spółka zależna Johnson& Johnson (JNJ) ogłosił niedawno, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną recenzję sugerującą zatwierdzenie Ponvory (ponesimod), który jest lekiem selektywnym podawanym doustnie raz dziennie. modulator receptora 1 fosforanu sfingozyny 1 (S1P1) do leczenia dorosłych pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS) z aktywną chorobą określoną na podstawie cech klinicznych lub obrazowych. Stwardnienie rozsiane (SM) ma różne formy nawrotów, a objawy są często nieprzewidywalne, co stanowi wyjątkowe obciążenie dla ludzi, społeczeństwa i gospodarki.

Teraz opinie CHMP zostaną przekazane Komisji Europejskiej (KE) do przeglądu, która zazwyczaj podejmuje ostateczną decyzję w sprawie przeglądu w ciągu 2 miesięcy. Jeśli zostanie zatwierdzona, Ponvory zmieni nazwę na Johnson& Johnson' pierwszy plan leczenia dla pacjentów z RMS z aktywną chorobą, określony na podstawie cech klinicznych lub obrazowych.

Zgodnie z przepisami amerykańskimi, w marcu 2021 r., Ponvory został zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych pacjentów z RMS, w tym z zespołem izolowanym klinicznie (CIS), rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym (RRMS) i aktywnym wtórnie postępującym typem stwardnienia rozsianego (SPMS). Jeśli chodzi o leki, u większości pacjentów Ponvory nie wymaga badań genetycznych ani monitorowania serca po podaniu pierwszej dawki. Ponieważ jednak rozpoczęcie leczenia produktem Ponvory może spowodować spowolnienie akcji serca, zaleca się monitorowanie pacjentów z historią określonej choroby serca w celu podania pierwszej dawki.

Warto wspomnieć, że Ponvory jest pierwszą i jedyną doustną terapią modyfikującą chorobę zatwierdzoną przez US FDA do przeprowadzenia kontrolowanego badania nad wprowadzoną do obrotu terapią doustną. W porównaniu z powszechnie stosowanym lekiem pierwszego rzutu standardowej pielęgnacji jamy ustnej Aubagio (chińska nazwa handlowa: Aubagio, nazwa rodzajowa: teriflunomid, teriflunomid), Ponvory wykazał wyższą skuteczność w zmniejszaniu rocznego wskaźnika nawrotów (roczny wskaźnik nawrotów jest zmniejszony o prawie jeden po trzecie), a ponad 10 lat zbiorczych danych z badań klinicznych dowiodło ich skuteczności i bezpieczeństwa.

Aubagio jest doustnym lekiem firmy Sanofi. Został dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej we wrześniu 2012 i sierpniu 2013. Jest stosowany w leczeniu nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS). Lek jest wiodącym w branży lekiem. Doustnych leków na stwardnienie rozsiane zostało sprzedanych w ponad 70 krajach i regionach na całym świecie. W Chinach Aubagio został dopuszczony do obrotu w lipcu 2018 r. I jest pierwszym doustnym lekiem modyfikującym chorobę zatwierdzonym do leczenia stwardnienia rozsianego w Chinach.

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą autoimmunologiczną chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego, która charakteryzuje się demielinizacją i utratą aksonów, prowadzącą do uszkodzenia nerwów i ciężkiej niepełnosprawności. Chociaż w ostatnich latach poczyniono postępy, nadal istnieją niezaspokojone potrzeby medyczne w tej dziedzinie. W porównaniu z terapiami dostępnymi na rynku, Ponvory wykazał doskonałą skuteczność, zwłaszcza w zmniejszaniu akumulacji nowych zmian zapalnych i niepełnosprawności. Po wprowadzeniu preparatu Ponvory na rynek, będzie stanowić ważny nowy lek doustny dla pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS).

Pozytywne opinie z przeglądu CHMP opierają się na wynikach bezpośredniego badania III fazy OPTIMUM (NCT02425644). Badanie przeprowadzono na dorosłych pacjentach z RMS i porównano skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję ponesimodu i Aubagio.

Warto wspomnieć, że badanie OPTIMUM to pierwsze na dużą skalę kontrolowane badanie bezpośrednie porównujące dwa doustne leki stosowane w leczeniu RMS. Dane wykazały, że ponesimod (20 mg, raz dziennie) wykazał wyższość w porównaniu z Aubagio (14 mg, raz dziennie) pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego i wielu drugorzędowych punktów końcowych badania.

Specyficzne dane są następujące: (1) Pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego, od wizyty początkowej do 108 tygodnia leczenia, w porównaniu z grupą leczoną Aubagio, roczny wskaźnik nawrotów (ARR) w grupie leczonej ponesimodem był statystycznie znamiennie zmniejszony o 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) W odniesieniu do kluczowych drugorzędowych punktów końcowych, zgodnie z objawami zmęczenia i wpływem punktacji kwestionariusza rzutowego stwardnienia rozsianego (FSIQ-RMS) w 108 tygodniu, objawy zmęczenia w grupie leczonej ponesimodem były statystycznie istotne w porównaniu z grupą leczoną Aubagio Spadek ( średnia różnica: -3,57, p=0,0019). (3) Pod względem innych drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z grupą leczoną Aubagio, liczba połączonych izolowanych aktywnych zmian chorobowych (CUAL) w mózgu w grupie leczonej ponesimodem była znacznie zmniejszona o 56% (p< 0,0001).="" (4)="" bezpieczeństwo="" ponesimodu="" obserwowane="" w="" tym="" badaniu="" jest="" zgodne="" z="" bezpieczeństwem="" poprzednich="" badań="" i="" innych="" znanych="" modulatorów="" receptora="" s1p.="" najczęstszym="" zdarzeniem="" niepożądanym="" (teae)="" w="" grupie="" leczonej="" ponesimodem="" podczas="" leczenia="" jest="" podwyższona="" aktywność="" aminotransferazy="" alaniny="" (alat),="" zapalenie="" błony="" śluzowej="" nosa="" i="" gardła,="" ból="" głowy,="" zakażenie="" górnych="" dróg="">

Stwardnienie rozsiane (SM) to przewlekła autoimmunologiczna choroba zapalna ośrodkowego układu nerwowego, na którą cierpi 2,3 miliona ludzi na całym świecie. Częstość występowania kobiet jest trzykrotnie większa niż mężczyzn. Choroba charakteryzuje się demielinizacją i utratą aksonów, prowadzącą do upośledzenia funkcji nerwów i ciężkiej niepełnosprawności. Typy nawrotów SM obejmują izolowany zespół kliniczny (CIS), nawracająco-ustępujące stwardnienie rozsiane (RRMS, stanowiące 85% wszystkich przypadków SM) oraz wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS). Stwardnienie rozsiane jest jedną z najczęstszych przyczyn zaburzeń neurologicznych u ludzi młodych i w średnim wieku. Chociaż zachorowalność jest różna na całym świecie, jest najwyższa w Europie i Ameryce Północnej.

Objawy nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS) różnią się w zależności od osoby i mogą się zmieniać lub zmieniać w czasie. Oprócz wielu typowych widocznych objawów istnieją również niewidoczne objawy, których wyrażanie przez pacjentów z SM może być trudne, ale mogą one poważnie wpływać na ich ogólny nastrój i dobro społeczne, takie jak ból, zmęczenie lub drętwienie. Nawrót definiuje się jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne, które trwają dłużej niż 24 godziny bez gorączki lub infekcji. Nawrót może całkowicie ustąpić w ciągu dni lub tygodni lub może prowadzić do ciągłej niepełnosprawności i narastania niepełnosprawności.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Ponvory jest ponesimod, który jest nowym, doustnym, selektywnym modulatorem receptora 1 sfingozyny-1-fosforanu 1 (S1P1), który może funkcjonalnie hamować aktywność białka S1P i wiązać limfocyty z węzłami chłonnymi w celu zmniejszenia liczby krążących limfocytów, które mogą przekraczać barierę krew-mózg. U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS) limfocyty dostają się do mózgu i uszkadzają mielinę (mielinę). Osłona mielinowa jest osłonką ochronną, która może izolować komórki nerwowe. Uszkodzenie mieliny może spowolnić lub zatrzymać przewodnictwo nerwowe i wywołać neurologiczne objawy i oznaki stwardnienia rozsianego.

Obecnie receptor sfingozyny-1-fosforanu (S1P) stał się ważnym celem przy opracowywaniu nowych leków w dziedzinie SM. W marcu 2019 roku Novartis' doustny modulator receptora S1P Mayzent (siponimod) został zatwierdzony przez US FDA do leczenia dorosłych pacjentów z RMS. W marcu 2020 r.Zeposia (ozanimod), doustny modulator receptora S1P firmy Xinji (nabyty przez Bristol-Myers Squibb), został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia dorosłych pacjentów z RMS.

Po tym, jak Ponvory wejdzie na giełdę, będzie konkurować bezpośrednio z Mayzentem i Zeposią. Ponadto Ponvory konkuruje również z wieloma innymi lekami doustnymi, takimi jak Gilenya firmy Novartis, Aubagio firmy Sanofi, Tecfidera i Vumerity firmy Biogen, Mavenclad firmy Merck i leki przeciwciała Roche, które wymagają tylko 2 wlewów rocznie Ocrevus.