Incyte i MorphoSys nawiązują współpracę w celu opracowania ukierunkowanego na CD19 monoklonalnego przeciwciała Tafasitamab w leczeniu guzów komórek B!

MorphoSys to niemiecka firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych i zróżnicowanych terapii dla krytycznie chorych pacjentów. Niedawno firma ogłosiła, że podpisała globalną umowę o współpracy i licencjach z Incyte, aby dalej rozwijać i komercjalizować zastrzeżone przez MorphoSys przeciwciało anty-CD19 tafasitamab (MOR208), nowy humanizowany Fc ukierunkowany na zoptymalizowane pod kątem domeny CD19 przeciwciała monoklonalne wzmacniające odporność, CD19 jest wyraźnym biomarkerem różnych nowotworów komórek B.

Tafasitamab jest obecnie w fazie badań klinicznych nad leczeniem różnych nowotworów komórek B. Pod koniec grudnia 2019 r. MorphoSys złożył wniosek o dopuszczenie do obrotu (BLA) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) z prośbą o zatwierdzenie tafasitamabu w połączeniu z lenalidomidem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rozsianym chłoniakiem z dużych komórek B (r / r DLBCL). FDA spodziewa się podjęcia decyzji w połowie 2020 r. W Unii Europejskiej oczekuje się, że wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla tafasitamabu dla powyższych wskazań zostanie złożony w Europejskiej Agencji Leków (EMA) w połowie 2020 r.

Zgodnie z umową MorphoSys otrzyma zaliczkę w wysokości 750 mln USD. Ponadto Incyte zainwestuje 150 mln USD w MorphoSys, aby kupić amerykańskie akcje depozytowe (ADS) MorphoSys po cenie wyższej niż cena akcji w momencie podpisania umowy. MorphoSys będzie również kwalifikować się do płatności kamieni milowych w wysokości do 1,1 mld USD w oparciu o osiągnięcie określonych kamieni milowych rozwoju, regulacji i komercjalizacji. MorphoSys otrzyma również wielopoziomowe opłaty licencyjne w wysokości od 10 do 20 procent w oparciu o sprzedaż netto tafasitamabu poza Stanami Zjednoczonymi.

W Stanach Zjednoczonych MorphoSys i Incyte będą wspólnie komercjalizować tafasitamab. MorphoSys będzie prowadzić strategię komercjalizacji i rejestrować wszystkie przychody ze sprzedaży tafasitamabu. Obie strony będą dzielić zyski i straty o 50:50. Poza Stanami Zjednoczonymi Incyte będzie mieć wyłączne prawa do komercjalizacji i będzie kierować strategią komercjalizacji, rejestrować wszystkie przychody ze sprzedaży tafasitamabu i płacić tantiemy za sprzedaż netto MorphoSys poza Stanami Zjednoczonymi. Ponadto obie strony będą dzielić koszty opracowywania związane z konkretnymi badaniami globalnymi i amerykańskimi w stosunku 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte zapłaci 100% przyszłych kosztów prac rozwojowych za określone próby poza Stanami Zjednoczonymi.

Obie strony zgodziły się na intensywny rozwój tafasitamabu w r / r DLBCL, pierwszej linii DLBCL i innych wskazaniach, takich jak chłoniak grudkowy [FL], chłoniak w strefie brzeżnej [MZL] i przewlekła białaczka limfocytowa [CLL]. Incyte poprowadzi wspólne badanie inhibitorów PI3Kδ parsaclisibu i tafasitamabu w r / r nowotworach z komórek B. Ponadto Incyte przeprowadzi potencjalne badanie rejestracyjne dla CLL i badanie fazy III dla r / r FL / MZL. MorphoSys będzie nadal odpowiedzialny za trwające badania kliniczne tafasitamabu w przypadku chłoniaka nieziarniczego (NHL), CLL, r / r DLBCL i DLL pierwszego rzutu. Obie strony będą współodpowiedzialne za rozpoczęcie większej liczby globalnych prób. Incyte planuje promować rozwój tafasitamabu w większej liczbie krajów, w tym w Chinach i Japonii.

Umowa między MorphoSys a Incyte, w tym inwestycje kapitałowe, podlega zatwierdzeniu przez amerykańskie organy antymonopolowe oraz niemieckie i austriackie organy antymonopolowe i wejdą w życie natychmiast po spełnieniu wymogów regulacyjnych.

Ekspresja CD19 na różnych etapach rozwoju komórek B i mechanizm tafasitamabu

tafasitamab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wzmocnionym Fc ukierunkowanym na CD19. Domena Fc została zmodyfikowana (w tym 2 podstawienia aminokwasów S239D i I332E). Znacząco wzmacnia przeciwciało poprzez zwiększenie jego powinowactwa do aktywowanego FcγRIIIa na komórkach efektorowych. Kluczowe mechanizmy zależnego od nowotworu zabijania komórek przez zależną od komórki cytotoksyczność komórkową (ADCC) i zależną od przeciwciał fagocytozę komórkową (ADCP). W przedklinicznych badaniach modelowych wykazano, że tafasitamab indukuje bezpośrednią apoptozę komórek rakowych przez wiązanie z CD19.

Tafasitamab jest obecnie opracowywany dla dwóch rodzajów nowotworów komórek B, w tym DLBCL i przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Globalnie DLBCL jest najczęstszym rodzajem chłoniaka nieziarniczego (NHL) u dorosłych, który stanowi 40% wszystkich przypadków; CLL jest najczęstszym rodzajem białaczki u dorosłych. Jeśli chodzi o regulacje, FDA przyznała przełomową kwalifikację leku tafasitama (BTD) w październiku 2017 r. W połączeniu z lenalidomidem u pacjentów z r / r DLBCL, którzy nie są odpowiedni do chemioterapii wysokodawkowej (HDC) i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT). W 2014 r. FDA przyznała kwalifikację przyspieszoną (FTD) dla tafasitamabu do leczenia r / r DLBCL. Również w 2014 r. FDA i EMA przyznały uprawnienia do leków sierocych tafasitamabu w leczeniu DLBCL i CLL / SLL (chłoniak drobnokomórkowy).

tafasitamab w przypadku nowotworów złośliwych komórek B-DLBCL wykazuje silną skuteczność.

W Stanach Zjednoczonych przesłanie BLA opiera się na głównych wynikach analizy badania L-MIND z tafasitamabu w połączeniu z lenalidomidem w leczeniu pacjentów z DL / r DLBCL oraz retrospektywną obserwacją skuteczności lenalidomidu w leczeniu r / r Pacjenci DLBCL Wyniki dobranej grupy kontrolnej w badaniu płci Re-MIND.

-L-MIND: Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy II, w którym ocenia się tafasitamab w połączeniu z lenalidomidem, który wcześniej otrzymał co najmniej jedną, ale nie więcej niż trzy terapie (w tym terapię celowaną przeciw CD20, taką jak jak Rituximab), pacjenci z DL / R RBC, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii wysokodawkową (HDC) i późniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).

W maju tego roku badanie L-MIND osiągnęło swój pierwotny punkt końcowy: całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) tafasitamabu + lenalidomidu wyniósł 60%, a całkowity odsetek odpowiedzi (CR) wyniósł 43%. Przy medianie obserwacji wynoszącej 17,3 miesiąca mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 12,1 miesiąca; remisja była trwała, a średni czas trwania odpowiedzi (DOR) wynosił 21,7 miesiąca. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 19,6 miesiąca mediana czasu przeżycia całkowitego (OS) jeszcze nie osiągnęła (95% CI: 18,3 miesiąca-NR), a wskaźnik 12-miesięcznego przeżycia wyniósł 73,3%.

-Re-MIND: Obserwacyjne, retrospektywne badanie rzeczywistych danych zaprojektowane w celu wyizolowania udziału tafasitamabu w schemacie leczenia skojarzonego z lenalidomidem i wykazania skuteczności terapii skojarzonej. W badaniu porównano rzeczywiste dane dotyczące odpowiedzi dla pacjentów otrzymujących r / r DLBCL z monoterapią lenalidomidem oraz wyniki skuteczności tafasitamabu i lenalidomidu u pacjentów z r / r DLBCL w badaniu L-MIND. W badaniu zebrano dane od 490 pacjentów w USA i Europie, którzy otrzymali lenalidomid w monoterapii R / R DLBCL, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepu. Spośród nich 76 zostało porównanych z 76 pacjentami w badaniu L-MIND pod względem ważnych charakterystyk wyjściowych. Ma dopasowanie 1: 1.

Analiza wykazała, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy: terapia skojarzona tafasitamab + lenalidomid ma przewagę kliniczną nad monoterapią lenalidomidem. Konkretne dane: w porównaniu z monoterapią lenalidomidem terapia skojarzona tafasitamab + lenalidomid ma statystycznie istotną przewagę w głównym ORR punktu końcowego (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), w="" konsekwentnej="" przewadze="" obserwowano="" również="" we="" wszystkich="" wtórnych="" punktach="" końcowych,="" w="" tym:="" całkowity="" wskaźnik="" odpowiedzi="" (cr:="" 39,5%="" vs="" 11,8%,="" p=""><0,0001), całkowity="" czas="" przeżycia="" (mediana="" os:="" nie="" osiągająca="" vs="" 9,3="" miesiąca,="" p=""><>

„CAR-T Killer”: tafasitamab podważy dwie terapie CD19 CAR-T, które były dostępne na rynku

Niektórzy analitycy zauważyli, że po umieszczeniu w wykazie tafasitamabu będzie on stanowić bezpośrednie wyzwanie dla dwóch dostępnych na rynku terapii anty-CD19 CAR-T, które leczą R / R DLBCL-Novartis Kymriah i Gilead Yescarta. Terapia CAR-T różni się od konwencjonalnej terapii małocząsteczkowej lub bioterapii, która jest żywym produktem do terapii komórkami T. Zarówno procedury leczenia Kymriah, jak i Yescarta wymagają izolacji komórek T pacjenta i genetycznej modyfikacji in vitro, aby umożliwić komórkom T ekspresję chimerycznego receptora antygenu (CAR) zaprojektowanego do celowania w CD19, a następnie zwrócić zmodyfikowane komórki T pacjentowi. Znajdź komórki rakowe, które wyrażają CD19 i odgrywają rolę terapeutyczną.

Pod względem skuteczności tafasitamab jest porównywalny z produktem Kymriah i Yescarta. Jeśli chodzi o leki, zarówno Kymriah, jak i Yescarta muszą być przygotowane osobno dla każdego pacjenta, co zajmuje pewną ilość czasu, a tafasitamab jest przemysłowo produkowanym gotowym do użycia przeciwciałem monoklonalnym, które jest dostępne na żądanie. Pod względem kosztów leczenia zarówno Kymriah, jak i Yescarta kosztują setki tysięcy dolarów, podczas gdy tafasitamab można kontrolować bardzo nisko. Niektórzy analitycy porównali tafasitamab jako „zabójcę terapii komórkowej CAR-T”. Jeśli lek zostanie z powodzeniem wprowadzony na rynek, nieuchronnie będzie miał ogromny wpływ na Kymriah i Yescarta.

Oryginalne źródło: MorphoSys i Incyte podpisują globalną umowę o współpracy i licencji Tafasitamab (wiadomości z dodatkowymi funkcjami)