GSK Jednodawkowe Kozenis (tafenochina): Skuteczne zwalczanie malarii Vivax u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 15 lat!

GlaxoSmithKline (GSK) i organizacja non-profit" Antimalarial Drugs Association" (MMV) niedawno ogłosiła, że ​​Australian Therapeutical Products Administration (TGA) zaakceptowała wniosek kategorii 1 o rozszerzenie zastosowania pojedynczej dawki Kozenis (tafenochiny) na populację pediatryczną, w celu całkowitego wyleczenia (zapobiegania nawrotom) malarii P. vivax. Wcześniej lek został zatwierdzony przez TGA w 2018 roku do stosowania u osób w wieku ≥16 lat. W leczeniu aktywnych infekcji lek należy łączyć z kursem chlorochiny (chlorochiny).

Aplikacja pediatryczna zawiera dane kliniczne dotyczące nowej tabletki 50 mg, którą można rozpuścić w wodzie i została opracowana z myślą o wygodzie dzieci, które są bardziej dotknięte malarią. Dzieci są narażone na wysokie ryzyko zakażenia Plasmodium vivax, dlatego kluczowe znaczenie ma opracowanie pediatrycznego preparatu zawierającego tafenochinę. Dane kliniczne wskazują, że w populacji dzieci w wieku 6 miesięcy i 15 lat pojedyncza dawka tafenochiny daje radykalne wyleczenie wynoszące 95%.

W lipcu 2018 r. Pojedyncza dawka tafenochiny (nazwa handlowa w USA: Krintafel) jako pierwsza została zatwierdzona przez FDA do stosowania u pacjentów w wieku ≥ 16 lat, którzy otrzymują odpowiednie leki przeciwmalaryczne w leczeniu ostrego Plasmodium vivax (P. vivax ) infekcje. Zapobieganie nawrotom) Malaria wywołana przez Plasmodium vivax (P.vivax). To zatwierdzenie czyni Krintafel pierwszym nowym lekiem na malarię wywołaną przez Plasmodium vivax w ciągu ostatnich 60 lat. Od tego czasu pojedyncza dawka tafenochiny została również zatwierdzona przez agencje regulacyjne w Australii, Brazylii i Tajlandii, a wnioski regulacyjne i przeglądy w innych krajach endemicznych malarii są coraz lepsze.

Obecnie standardowy plan opieki zapobiegający nawrotom Plasmodium vivax wymaga 7 lub 14 dni leczenia i nie ma formuły pediatrycznej dostosowanej do wieku. Ta aplikacja pediatryczna opiera się na danych z badania klinicznego fazy 2b (TEACH). W badaniu zbadano nową tabletkę do sporządzania zawiesiny 50 mg, która została opracowana z myślą o łatwym podawaniu przez dzieci, aw badaniu zastosowano zatwierdzoną tabletkę 150 mg.

TEACH jest otwartym, nieporównawczym, wieloośrodkowym badaniem fazy 2b zaprojektowanym w celu oceny farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej dawki tafenochiny w leczeniu dzieci i młodzieży Plasmodium vivax. Badanie przeprowadzono na dzieciach i młodzieży z Plasmodium vivax w wieku od 6 miesięcy do 15 lat i masie ciała co najmniej 10 kg. Wszyscy pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę tafenochiny i cykl chlorochiny zgodnie z lokalnymi lub krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia w ostrym stadium choroby.

W badaniu pacjentom podawano różne dawki tafenochiny w zależności od masy ciała: pacjenci o masie ciała 10–20 kg przyjmowali tabletki do sporządzania zawiesiny 100 mg; pacjenci o masie ciała 20-35 kg przyjmowali tabletki do sporządzania zawiesiny 200 mg; pacjenci o masie ciała powyżej 35 kg przyjmowali 300 mg (2 tabletki 150 mg). Chociaż żaden pacjent nie był włączony do najniższej masy ciała (≥6 miesięcy do< 2="" lata,="" masa="" ciała="" ≥5="" kg="" do="" ≤10="" kg),="" dane="" z="" modelu="" farmakokinetycznego="" (pk)="" badania="" teach="" wykazały,="" że="" dzieci="" w="" tym="" zakresie="" masy="" ciała="" powinny="" odbierz="" 50mg="" dawkę="">

Do badania włączono łącznie 60 pacjentów. Wyniki pokazały, że podczas 4-miesięcznej obserwacji 95% pacjentów nie miało nawrotu Plasmodium vivax, a odsetek pacjentów bez nawrotów był porównywalny z tafenochiną u dorosłych i młodzieży (≥16 lat). Badania są zgodne. W badaniu, z wyjątkiem wymiotów po wczesnym podaniu, bezpieczeństwo było zgodne z wcześniejszymi badaniami klinicznymi i nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem.

Plasmodium vivax (malaria Plasmodium vivax) ma duży wpływ na zdrowie publiczne i gospodarkę w Azji Południowej, Azji Południowo-Wschodniej, Ameryce Łacińskiej i Rogu Afryki. Szacuje się, że choroba powoduje każdego roku około 7,5 miliona zakażeń klinicznych. Objawy kliniczne Plasmodium vivax (P.vivax) obejmują gorączkę, dreszcze, wymioty, złe samopoczucie, ból głowy i mięśni. W niektórych przypadkach może powodować ciężką malarię i śmierć. Częstość występowania Plasmodium vivax wśród dzieci w wieku 2-6 lat osiąga szczyt. Ponadto dzieci są czterokrotnie bardziej narażone niż dorośli

Pasożyt Plasmodium (pasożyt Plasmodium) to złożona forma życia, której cykl życiowy obejmuje ludzi i komary. Po ukąszeniu przez zakażonego komara Plasmodium vivax może zainfekować krew i spowodować ostry atak malarii. Plasmodium vivax może również pozostawać w stanie uśpienia w wątrobie (uśpionym ciele) i okresowo reaktywować się w wątrobie, prowadząc do nawrotu malarii Plasmodium vivax. Dlatego przy braku nowych ukąszeń komarów infekcja Plasmodium vivax może prowadzić do wielu malarii. Te nawroty mogą wystąpić tygodnie, miesiące, a nawet lata po początkowej infekcji. Uśpiony w wątrobie Plasmodium nie może być leczony większością leków przeciwmalarycznych stosowanych w leczeniu Plasmodium we krwi.

Stosowanie leku działającego na uśpioną wątrobę Plasmodium vivax, w połączeniu z obecnie dostępnymi lekami przeciwmalarycznymi (takimi jak chlorochina), nazywanymi terapią korzeniową. Do niedawna 8-aminochinolinopymachina (8-aminochinolinopymachina) była jedynym lekiem zatwierdzonym do stosowania w spoczynku wątroby w celu zapobiegania nawrotom. Jednak 14-dniowy cykl leczenia prymachiną często wiąże się ze słabą zgodnością, co skutkuje zmniejszoną skutecznością.

Tafenochina została po raz pierwszy zsyntetyzowana przez naukowców z Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) w 1978 roku. Jest to pochodna 8-aminochinoliny o działaniu przeciwdziałającym cyklom życiowym malarii Vivax, w tym postaci uśpionej znajdującej się w wątrobie Plasmodium vivax.

GSK i MMV nawiązały strategiczną współpracę już w 2008 roku. Po dziesięciu latach ciężkiej pracy, pojedyncza dawka tafenochiny Krintafel (tafenochiny) została po raz pierwszy zatwierdzona przez amerykańską FDA w lipcu 2018 r. Dla dorosłych i młodzieży w wieku ≥16 lat. Następnie lek uzyskał zezwolenia regulacyjne w Australii, Brazylii i Tajlandii. Trwają przeglądy regulacyjne w innych krajach endemicznych dla malarii. Wszystkie zatwierdzenia oparte są na danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa globalnego kompleksowego projektu rozwoju klinicznego dotyczącego zwalczania Plasmodium vivax, który przeprowadzono w 9 krajach endemicznych dla malarii, wspierając ogólny pozytywny profil korzyści i ryzyka Krintafel&# 39.

Tafenochinę należy łączyć z chlorochiną, aby leczyć fazy krwi i wątroby ostrej infekcji Plasmodium vivax (tzw. Terapia korzeniowa). Przed przyjęciem tafenochiny lub prymachiny pacjent musi zostać przebadany pod kątem niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), enzymu, który pomaga chronić czerwone krwinki. U pacjentów z niedoborem enzymu G6PD podczas radykalnego leczenia lekami mogą wystąpić poważne działania niepożądane, takie jak niedokrwistość hemolityczna. Tylko pacjenci z aktywnością enzymu G6PD GG> 70% powinni otrzymywać leczenie tafenochiną.