Eli Lilly / Incyte Olumiant skutecznie leczy ciężkie łysienie Areata Fazy 3 Sukces kliniczny: Znacznie promować odrastanie włosów!

Eli Lilly i jego partner Incyte ogłosili niedawno pozytywne wyniki badania fazy 3 w badaniu BRAVE-AA2 oceniającym doustny inhibitor JAK Olumiant (baricitinib) w leczeniu ciężkiego łysienia plackowatego (AA) u dorosłych. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dwóch dawek leku Olumiant (2mg, 4mg, raz na dobę). Wyniki wykazały, że w 36 tygodniu leczenia badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: u pacjentów, którzy otrzymywali dwie dawki leku Olumiant, odnotowano statystycznie istotną poprawę odrastania włosów na skórze głowy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Warto wspomnieć, że BRAVE-AA2 jest pierwszym badaniem fazy 3 w celu uzyskania pozytywnych wyników u pacjentów z AA. Dane z innego badania fazy 3 baritytynibu w AA zostaną dostarczone w pierwszej połowie tego roku. Szczegółowe wyniki projektu BRAVE zostaną ogłoszone na nadchodzącej konferencji medycznej i opublikowane w recenzowanym czasopiśmie jeszcze w tym roku. AA jest drugim potencjalnym wskazaniem terapeutycznym dla baricytynibu w dziedzinie dermatologii po atopowym zapaleniu skóry (AD).

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Olumianta jest baricitynib, który jest doustnym inhibitorem JAK1/JAK2 odkrytym przez incyt i opracowanym przez Eli Lilly na licencji Incyte. W listopadzie 2020 r. produkt Olumiant otrzymał zgodę UE na drugie wskazanie do leczenia dorosłych pacjentów o umiarkowanym lub ciężkim ad, odpowiednich do leczenia ogólnoustrojowego. Warto wspomnieć, że Olumiant jest pierwszym na świecie inhibitorem JAK zatwierdzonym do leczenia atopowego zapalenia skóry (AD).

Łysienie plackowate (AA) jest chorobą autoimmunologiczną, która może powodować łuszczenie się włosów na skórze głowy, twarzy, a czasami innych częściach ciała. Obecnie, nie ma leków zatwierdzonych przez US FDA w leczeniu AA. Wcześniej, US FDA przyznała Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) w leczeniu AA. BTD to nowy kanał przeglądu leków stworzony przez FDA w 2012. Ma na celu przyspieszenie rozwoju i przeglądu w leczeniu poważnych lub zagrażających życiu chorób, i istnieją wstępne dowody kliniczne, że lek jest w jednym lub więcej nowych leków, które znacznie poprawiły klinicznie istotne punkty końcowe. Leki uzyskane btd mogą otrzymać bliższe wytyczne, w tym urzędników wysokiego szczebla FDA podczas rozwoju, aby zapewnić pacjentom nowe możliwości leczenia w jak najkrótszym czasie.

BRAVE-AA2 jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepiającym się, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3, rejestrującym łącznie 546 przypadków z ciężkim wynikiem łysienia (SALT) ≥50 (tj. łysienie skóry głowy ≥50%) i obecne ciężkie ataki AA utrzymują dorosłych, którzy mają co najmniej 6 miesięcy, ale nie więcej niż 8 lat. Badanie objęło różne grupy pacjentów z wielu krajów, w tym z Chin.

Wyniki dotyczące bezpieczeństwa stosowania baricytynibu w badaniu BRAVE-AA2 są zgodne z ustalonym profilem bezpieczeństwa u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) i atopowym zapaleniem skóry (AD). W badaniu nie odnotowano zgonów, poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) ani żylnej zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (VTE).

Dr Brett King, profesor dermatologii w Yale University School of Medicine, powiedział: "Te pozytywne wyniki są bardzo obiecujące i pokazują, że barycytynib ma potencjał, aby zaspokoić pilne potrzeby pacjentów z łysieniem plackowatym. Ten poziom wysokiej jakości badań promuje nasze zrozumienie tej często niszczycielskiej choroby. Niezbędne do zrozumienia i leczenia."

Lotus Mallbris, MD, wiceprezes rozwoju immunologii w Eli Lilly, powiedział: "Dla pacjentów z łysieniem plackowatym, łysienie plackowate nie jest chorobą kosmetyczną. Jest to wyniszczająca choroba autoimmunologiczna. Tracą więcej niż tylko włosy. , Może mieć znaczący wpływ psychologiczny. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie wszystkich danych z całego projektu rozwoju klinicznego baricitynibu jako pierwszego potencjalnego leku na łysienie plackowate."

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym leku Olumiant jest baricitynib, który jest selektywnym i odwracalnym inhibitorem JAK1 i JAK2, który jest przyjmowany doustnie raz dziennie. Obecnie jest w fazie rozwoju klinicznego w leczeniu różnych chorób zapalnych i chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), łuszczycy, nefropatii cukrzycowej, atopowego zapalenia skóry, tocznia rumieniowatego układowego (SLE), itp. Istnieją 4 rodzaje enzymów JAK, a mianowicie JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Cytokiny zależne od JAK biorą udział w patogenezie różnych stanów zapalnych i chorób autoimmunologicznych, co sugeruje, że inhibitory JAK mogą być szeroko stosowane w leczeniu różnych chorób zapalnych. W teście wykrywania kinazy barycytynib wykazał 100 razy silniejsze hamowanie przeciwko JAK1 i JAK2 niż JAK3.

barycytynib został odkryty przez Incyte i upoważniony do Eli Lilly. W Stanach Zjednoczonych i ponad 70 krajach baricytynib został zatwierdzony do obrotu pod nazwą handlową Olumiant w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS). W Unii Europejskiej i Japonii lek Olumiant jest również dopuszczony do leczenia dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim atopowym zapaleniem skóry (AD).

W leczeniu RZS, Olumiant zatwierdzonych dawek w UE są 4mg i 2mg, i zatwierdzona dawka w Stanach Zjednoczonych jest 2mg. Jeśli chodzi o leki, lek Olumiant przyjmuje się doustnie raz na dobę jako pojedynczy środek lub w połączeniu z metotreksatem (MTX) lub innymi niebiologicznymi zmodyfikowanymi terapiami przeciwreumatycznymi (niebiologicznymi lekami DMARD). Nie zaleca się łączenia olumiantu z innymi inhibitorami JAK lub biologicznymi DMARDami i silnymi lekami immunosupresyjnymi (takimi jak azathioprine i cyklosporyna). Warto zauważyć, że amerykańskiej etykiecie leku Olumiant towarzyszy ostrzeżenie o czarnej skrzynce, wskazujące na ryzyko poważnej infekcji, nowotworów złośliwych i zakrzepicy.

Obecnie baricytynib jest również oceniany w badaniach klinicznych w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego (SLE), młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS) i nowego coronavirus pneumonia (COVID-19).