Bristol-Myers Squibb zażył doustny inhibitor TYK2 deukrawacytynib w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów 2. faza powodzenia klinicznego!

Firma Bristol-Myers Squibb (BMS) niedawno ogłosiła wyniki trwającego badania klinicznego II fazy oceniającego nowy lek przeciwzapalny deukrawacytynib (BMS-986165) do leczenia łuszczycowego zapalenia stawów (PsA). Badanie przeprowadzono z udziałem dorosłych pacjentów z czynnym ŁZS i porównano dwie dawki deukrawacytynibu (6 mg, 12 mg, raz dziennie) z placebo. Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy i wszystkie kluczowe drugorzędowe punkty końcowe.

Deukrawacytynib jest pierwszym i jedynym nowym, doustnym, selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej 2 (TYK2) w badaniach klinicznych oceniających leczenie różnych chorób o podłożu immunologicznym. W ubiegłym tygodniu POETYK PSO-1, kluczowe badanie III fazy deukrawacytynibu w leczeniu łuszczycy, osiągnęło wspólny pierwszorzędowy punkt końcowy i wiele kluczowych drugorzędowych punktów końcowych.

Wyniki badania fazy 2 ŁZS ogłoszone tym razem wykazały, że badanie osiągnęło ACR20 (co najmniej 20% poprawa objawów i oznak choroby ŁZS) jako pierwszorzędowy punkt końcowy: W porównaniu z grupą placebo (n=66), deukrawacytynib 6 mg grupa otrzymująca dawkę (N=70) i ​​grupa otrzymująca 12 mg (n=67) miały znacząco wyższe wskaźniki odpowiedzi ACR20 w tygodniu 16 (odpowiednio 52,9% i 62,7% vs 31,8%; p=0,0134 ip=0,0004).

Ponadto w tygodniu 16 badanie osiągnęło również wszystkie kluczowe drugorzędowe punkty końcowe: w porównaniu z placebo, leczenie deukrawacytynibem znacząco poprawiło kluczowe drugorzędowe punkty końcowe związane z pacjentem, w tym wskaźnik niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ-DI) w porównaniu z wartością wyjściową Poprawione i zwięzłe badanie zdrowia 36 kwestionariuszy (SF-36) Wynik podsumowania komponentu fizjologicznego (PCS) zmienia się w stosunku do poziomu wyjściowego.

Specyficzne dane są następujące: (1) W porównaniu z grupą placebo (-0,11), HAQ-DI w grupie z dawką 6 mg i grupą z dawką 12 mg uległ istotnej poprawie w stosunku do wartości wyjściowej (-0,37, -0,39; p=0,002 i p=0,0008). (2) W szesnastym tygodniu wynik PCS kwestionariusza SF-36 został zmieniony w porównaniu z kontrolą wyjściową. Grupa z dawką 6 mg i grupa z dawką 12 mg wynosiła odpowiednio 5,6 i 5,8, podczas gdy grupa placebo wynosiła 2,3 (p=0,0062 ip=0,0042). (3) W porównaniu z grupą placebo (10,6%), wskaźnik odpowiedzi ACR50 w grupie z dawką 6 mg i grupą z dawką 12 mg był istotnie zwiększony (odpowiednio 24,3% i 32,8%; p=0,0326 ip=0,0016).

Ponadto, w porównaniu z grupą placebo, odsetek pacjentów w grupie z dawką 6 mg i w grupie z dawką 12 mg osiągających następujące drugorzędowe punkty końcowe znacząco wzrósł: (1) odpowiedź HAQ-DI, zdefiniowana jako realizacja najmniejszej klinicznie istotnej różnica 0,35 w HAQ-DI (odpowiednio p=0,0019 i p=0,0015). (2) Zapalenie przyczepu ścięgnistego ustąpiło (stan zapalny przyczepu występuje, gdy dochodzi do zapalenia tkanki łącznej między ścięgnem lub więzadłem a kością; mierzone według wskaźnika Leeds; odpowiednio p=0,0138 ip=0,0393). (3) Minimalna aktywność choroby (zdefiniowana jako spełnienie kluczowych kryteriów chorobowych związanych ze stawami, urazami skóry, bólem, ogólną aktywnością choroby i wynikami kwestionariusza oceny zdrowia; odpowiednio p=0,0119 ip=0,0068).

W tym badaniu deukrakatynib był dobrze tolerowany, a jego profil bezpieczeństwa był podobny do opisanego wcześniej badania II fazy w leczeniu łuszczycy. W tym badaniu nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie leczonej deukrawacytynibem. W porównaniu z grupą placebo, najczęstszymi działaniami niepożądanymi w leczeniu w grupie dawki 6 mg i grupie dawki 12 mg były zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (5,7%, 17,9%, 7,6%), wysypka (4,3%, 6,0%, 0%) i ból głowy. (7,1%). %, 1,5%, 4,5%).

Struktura chemiczna deukrawacytynibu

Deukrawacytynib to nowy typ doustnego selektywnego inhibitora TYK2 o unikalnym mechanizmie działania, odmiennym od innych inhibitorów kinaz. TYK2 jest wewnątrzkomórkową kinazą sygnałową, która pośredniczy w transdukcji sygnału IL-23, IL-12 i IFN typu I. Te cytokiny są naturalnymi cytokinami biorącymi udział w zapaleniu i odpowiedzi immunologicznej.

Obecnie deukrawacytynib jest oceniany pod kątem leczenia szerokiego zakresu chorób o podłożu immunologicznym, w tym łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów, tocznia i nieswoistego zapalenia jelit. Oprócz POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb prowadzi 4 inne badania III fazy dotyczące deukrawacytynibu: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- (NCT04036435).