Analog wosorytydu peptydu natriuretycznego typu C firmy BioMarin zgłoszony do wpisania na listę w UE!

BioMarin to globalna firma biotechnologiczna zajmująca się opracowywaniem i komercjalizacją innowacyjnych terapii dla pacjentów z ciężkimi i zagrażającymi życiu rzadkimi i bardzo rzadkimi chorobami genetycznymi. Jej portfolio produktów obejmuje 7 produktów komercyjnych oraz różnorodne produkty kliniczne i przedkliniczne kandydatów. Niedawno firma ogłosiła, że ​​złożyła wniosek o dopuszczenie do obrotu (MAA) wosorytydu (BMN111) do Europejskiej Agencji Leków (EMA). Firma planuje również złożyć wniosek o nowy lek (NDA) dotyczący wosorytydu do amerykańskiej Agencji ds.Żywności i Leków (FDA) w trzecim kwartale 2020 roku.

Wosorytyd jest analogiem peptydu natriuretycznego typu C (CNP), który jest wstrzykiwany raz dziennie w leczeniu achondroplazji dziecięcej, która jest najczęstszym nieproporcjonalnie niskim wzrostem u ludzi. Wcześniej vosoritide otrzymał oznaczenie leku sierocego (ODD) do leczenia achondroplazji.

Jeśli zostanie zatwierdzony, vosoritide stanie się pierwszym lekiem do leczenia achondroplazji. Lek może leczyć pierwotną przyczynę choroby i stanowi ważny przełom w medycynie, który może mieć znaczący wpływ na pacjentów' zyje.

Mechanizm działania wosorytydu

Achondroplazja jest najczęstszym nieproporcjonalnie niskim wzrostem u ludzi. Charakteryzuje się spowolnionym kostnieniem śródchrzęstnym, prowadzącym do nieproporcjonalnego skrócenia i zaburzeń strukturalnych kości długich, kręgosłupa, twarzy i podstawy czaszki. Stan ten jest spowodowany mutacjami w genie receptora 3 czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR3), który jest negatywnym regulatorem wzrostu kości.

Oprócz nieproporcjonalnie niskiego wzrostu, osoby z achondroplazją mogą doświadczać poważnych komplikacji zdrowotnych, w tym kompresji otworu, bezdechu sennego, zgiętych nóg, hipoplazji twarzy, trwałych huśtawek dolnej części pleców, zwężenia kręgosłupa i nawracających uszu. Oddział infekcji. Niektóre z tych powikłań mogą skutkować koniecznością przeprowadzenia operacji inwazyjnych, takich jak odbarczenie rdzenia kręgowego i prostowanie zgiętych nóg. Ponadto badania wykazały, że wskaźniki śmiertelności rosną w każdej grupie wiekowej.

Vosoritide jest analogiem peptydu natriuretycznego (CNP) typu C, pochodzącym z naturalnych ludzkich peptydów i jest skutecznym stymulatorem kostnienia śródchrzęstnego. Naturalny peptyd ludzki jest pozytywnym regulatorem wzrostu kości. Wosorytyd wiąże się ze specyficznymi receptorami i inicjuje sygnały wewnątrzkomórkowe, które hamują nadaktywny szlak FGFR3.

Regulacyjne zastosowanie wosorytydu opiera się na wynikach globalnego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania III fazy opublikowanego w grudniu 2019 r., A ponadto uzyskuje się długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności trwającego rozszerzenia fazy II i III badania, obszerne dane dotyczące historii chorób naturalnych.

Do globalnego badania III fazy włączono 121 dzieci z achondroplazją w wieku 5-14 lat i których płytki wzrostowe były nadal otwarte. Oceniano skuteczność i bezpieczeństwo wosorytydu i placebo. Pacjenci ci ukończyli co najmniej 6 miesięcy podstawowego badania przed przystąpieniem do badania fazy III w celu określenia ich odpowiedniego podstawowego tempa wzrostu. W badaniu III fazy pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej przez 52 tygodnie wosorytyd (15 ug / kg / dobę) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana tempa wzrostu w stosunku do wartości wyjściowej u dzieci leczonych wosorytydem podczas rocznego okresu leczenia w porównaniu z placebo.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: po roku leczenia tempo wzrostu leczenia wosorytydem, skorygowane o placebo, wyniosło 1,6 cm / rok (p< 0,0001).="" wynik="" ten="" jest="" zgodny="" z="" wynikami="" uzyskanymi="" w="" szerokiej="" badanej="" populacji="" pacjentów.="" w="" badaniu="" wosorytyd="" był="" ogólnie="" dobrze="" tolerowany="" i="" nie="" stwierdzono="" klinicznie="" istotnego="" spadku="" ciśnienia="">

Wyniki otwartego badania fazy II odkrywania dawki opublikowane w listopadzie 2019 r. Wykazały, że w porównaniu z dziećmi w wieku i płci dopasowanymi w nowym zbiorze danych dotyczących achondroplazji w historii naturalnej (n=619), otrzymujących 15 μg w kohorcie trzeciej (n=10) u pacjentów leczonych wosorytydem / kg / dobę, skumulowany średni wzrost wzrósł o 9,0 cm w ciągu 54 miesięcy, a dane były istotne statystycznie (p< 0,005).="" w="" ciągu="" ostatnich="" 12="" miesięcy="" nastąpił="" wzrost="" o="" 2,2="" cm.="" dane="" dodatkowo="" ilustrują="" korzystny="" wpływ="" ciągłego="" leczenia="" vosorytydem="" na="">