Bayer Adempas (riocyguat) Faza IV Badanie jest udany: Silna skuteczność u pacjentów z niewystarczającą odpowiedź PDE5i!

Bayer ogłosił niedawno wyniki badania Adempas (riociguat) w badaniu Adempas (riociguat) w fazie IV fazy 2020 na Międzynarodowej Konferencji Europejskiego Towarzystwa Oddechowego (ERS). Wyniki wykazały, że u osób dorosłych z umiarkowanym ryzykiem TNP (Grupa 1 Światowej Organizacji Zdrowia [WHO], którzy niedoreagowali na fosfodiesterazę 5 inhibitor (PDE5i), w porównaniu z kontynuacją leczenia PDE5i, przejście z PDE5i na leczenie Adempas Później, większy odsetek pacjentów (41% vs 20%) poprawę kliniczną bez pogorszenia stanu klinicznego (złożony pierwszorzędowy punkt końcowy).

Adempas jest pionierskim agonistą cyklazy guanylanowej (sGC), który może bezpośrednio stymulować sGC i zwiększać jego wrażliwość na niski poziom tlenku azotu (NO). Lek ten jest jedynym lekiem leczniczym zatwierdzonym przez US FDA dla 2 rodzajów nadciśnienia płucnego (Grupa WHO 1 i Grupa 4), co może znacznie poprawić wydłużenie wysiłków pacjenta.

Bayer i Merck rozpoczęły globalną współpracę w zakresie modulatorów SGC. Adempas jest pierwszym stymulantem sGC zrodzonym z tej współpracy. Został on opracowany przez Bayer i Merck i został uzyskany w Stanach Zjednoczonych, Kanada, Unia Europejska, Japonia i kilka innych krajów na świecie. Dopuszczony do sprzedaży.

Sameer Bansilal, MD, starszy dyrektor medyczny Departamentu Spraw Medycznych Bayera, powiedział: "W praktyce klinicznej, znaczna część pacjentów z umiarkowanym ryzykiem PAH nie może osiągnąć lub utrzymać konkretnych celów leczenia podczas leczenia opartego na PDE5i. Badanie REPLACE wykazało, że do 41% pacjentów uzyskało zadowalającą poprawę po przejściu z leczenia PDE5 na leczenie adempa. To bardzo satysfakcjonujące, aby zobaczyć te dane. Oprócz wspierania koncepcji poprawy leczenia, wyniki badania REPLACE uzupełniają również badanie PATENT To ostatnie badanie wykazało, że monoterapia lub terapia skojarzona oparta na Adempas może dobrze zarządzać pacjentami."

REPLACE to prospektywne globalne, wieloośrodkowe, dwuoosobowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy IV, przeprowadzone w 81 placówkach badań klinicznych w 22 krajach. Badanie objęło 226 pacjentów z umiarkowanym ryzykiem stabilnego leczenia inhibitorami fosfodiesterazy 5 (PDE5i, sildenafil lub tadalafil) lub w połączeniu z antagonistami receptora endotelinowego (ERA), ale niewystarczającą odpowiedzią kliniczną Przeprowadzono u pacjentów z TNP, oceniano skuteczność i bezpieczeństwo przejścia z PDE5i na leczenie adempaptystyki i kontynuowanie leczenia PDE5i. Ryzyko pośrednie PAH jest zdefiniowane jako: pomimo otrzymania stabilnej dawki PDE5i i ERA, Klasyfikacja funkcji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO FC) jest III, a 6-minutowa odległość spaceru (6MWD) wynosi 165-440 metrów.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest: leczenie w 24 tygodniu, osiągnięcie poprawy klinicznej bez pogorszenia stanu klinicznego (śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, hospitalizacja z powodu pogorszenia TNP lub progresji choroby) (zdefiniowana jako 2 z następujących: 6MWD w porównaniu do wyjściowego wzrostu ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, spadek NT-proBNP ≥30% w stosunku do wartości wyjściowej).

Wyniki wykazały, że w 24 tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą pacjentów, którzy kontynuowali leczenie PDE5i, znacznie większy odsetek pacjentów, którzy przeszli na leczenie Adempas, osiągnął złożony pierwszorzędowy punkt końcowy (osiągnięcie poprawy klinicznej bez pogorszenia stanu klinicznego): 41% vs 20%; OR=2,78, 95%CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Wśród pacjentów z różnymi rodzajami TNP i poprzedniej terapii odsetek odpowiedzi był zgodny z ogólnymi wynikami. Najczęstsze działania niepożądane (AE) są zwykle zgodne z tymi obserwowanymi w głównym badaniu PATENT. Dane te są częścią współpracy pomiędzy Bayer i Merck.

Głównym badaniem PATENT-1 jest 12-tygodniowe wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, w których oceniano Adempas w przypadku braku wcześniejszego leczenia (leczenie początkowe) lub antagonistę receptora endotelinowego (ERA) Lub leki prostaglandyny (doustne, wziewne, podskórne) leczenie (leczone) skuteczność i bezpieczeństwo dorosłych pacjentów z PHP (n=443).

Wyniki wykazały, że w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona Adempas wykazała poprawę w wielu klinicznie istotnych punktach końcowych, w tym: 6-minutowej odległości spaceru (6MWD) 36 metrów (95% CI: 20 metrów-52 metrów; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

W badaniu PATENT, w porównaniu z grupą placebo, najczęstsze działania niepożądane (≥3%) w grupie AAdempas były bóle głowy (27% vs 18%), niestrawność/zapalenie błony śluzowej żołądka (21% vs 8%), i zawroty głowy (20%) vs 13%), nudności (14% vs 11%), biegunka (12% vs 8%), niedociśnienie (10% vs 4%), wymioty (10% vs 7%), niedokrwistość (7% vs 2%)), choroba refluksowa przełyku (5% vs 2%) i zaparcia (5% vs 1%). W porównaniu z grupą placebo, częstszymi zdarzeniami w grupie Adempas były kołatanie serca, przekrwienie błony śluzowej nosa, krwawienie z nosa, dysfagia, rozdęcie brzucha i obrzęki obwodowe.