AstraZeneca odbiera globalne prawa IL-23 Przeciwciało monoklonalne Brazikumab, Nowy lek na choroby zapalne jelit

AstraZeneca ogłosiła niedawno, że zakończyła odzyskiwanie globalnych praw brazikumabu (wcześniej znanego jako MEDI2070) z Allergan. Jest to przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukiny 23 (IL-23). Choroba Rona (CD) jest w fazie IIb / III leczenia klinicznego i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest w fazie IIb leczenia klinicznego.

AstraZeneca i Aierjian rozwiązały poprzednie umowy licencyjne. Dlatego wszystkie prawa do brazikumabu należą obecnie do AstraZeneca, co wzmocni możliwości oddechowe i immunologiczne AstraZeneca, które są również jednym z trzech kluczowych obszarów terapeutycznych firmy. Pozostałe dwa to onkologia i układ sercowo-naczyniowy & Nerki & Choroby Metaboliczne.

8 maja tego roku AbbVie ogłosił zakończenie przejęcia Aierjian. Kapitał tego przejęcia wynosi aż 63 miliardy dolarów amerykańskich. Po zakończeniu przejęcia powstanie gigantyczna firma biofarmaceutyczna. Obecnie AbbVie zajmuje 10 miejsce na liście TOP15 dużych firm farmaceutycznych. EvaluatePharma, organizacja zajmująca się badaniami rynku farmaceutycznego, przewiduje, że po zakończeniu przejęcia ranking AbbVie przeskoczy do nr 4, a sprzedaż w 2026 r. ma osiągnąć 53,56 mld USD.

W umowie pomiędzy Aierjian i AstraZeneca, zgodnie z umową o rozwiązaniu umowy, Aierjian zapewni środki na uzgodnioną kwotę. Całkowity koszt zapalenia jelita grubego (UC) wcześniej oczekiwano, w tym rozwój produktu diagnostycznego towarzysza.

Zgodnie ze współpracą między Amgen i AstraZeneca w celu wspólnego opracowania i komercjalizacji portfela produktów zapalnych na etapie klinicznym (w tym brazikumabu) w 2012 r., jeśli brazikumab zostanie zatwierdzony i wymieniony, Amgen ma prawo do uzyskania wysokich pojedynczych cyfr do niskich w oparciu o sprzedaż Jednocyfrowe tantiemy, które obejmują tantiemy od pierwotnego wynalazcy. Ponadto, AstraZeneca będzie miał wszystkie prawa i korzyści z leku, bez konieczności płacenia innych płatności do Amgen lub Eljian.

Brazikumab jest lekiem przeciwciał monoklonalnych, który może być ukierunkowany na wiązanie receptora IL-23. Lek jest obecnie opracowywany w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) z jednoczesnym biomarkerem.

Brazikumab może selektywnie blokować sygnał immunologiczny IL23 i zapobiegać zapaleniu jelit. W badaniu klinicznym II fazy brazikumab wykazał skuteczność kliniczną w 8 tygodniu leczenia u pacjentów z płytą CD oporną na czynnik martwicy przeciwnowotworowej (TNF). Obecnie trwa projekt Fazy IIb / III INTREPID w celu oceny skuteczności brazikumabu, placebo i adalimumabu w leczeniu CD. Trwa kolejne badanie II fazy EKSPEDYCJI w celu oceny skuteczności brazikumabu, placebo i Entyvio (wedolizumabu) w leczeniu UC.

W przypadku czynników biologicznych, które są obecnie na rynku, około 40% -55% pacjentów nie reaguje na te leki, a 65% -80% pacjentów otrzymuje leczenie bez całkowitej remisji.

Obecnie średnio zaawansowane leki biologiczne leku AstraZeneca w dziedzinie układu oddechowego i immunologicznego obejmują: (1) Fasenra (benralizumab), który jest lekiem na przeciwciała monoklonalne, który został zatwierdzony jako dodatkowa terapia podtrzymujące w leczeniu ciężkiej astmy eozynofilskiej granulocytic, lek jest oceniany w leczeniu ośmiu chorób eozynofilowych innych niż ciężka astma. Fasenra może bezpośrednio wiązać się z podjednostką alfa receptora interleukiny 5 (IL-5Rα) na eozynofilach i wyjątkowo przyciąga naturalne komórki zabójcze (komórki NK), wywołane apoptozą (zaprogramowaną śmierć komórek) Eozynofile są szybko i prawie całkowicie wyczerpane. (2) Tezepelumab, jest to pierwsze przeciwciało monoklonalne anty-TSLP, które znajduje się w iii stadium leczenia klinicznego ciężkiej i niekontrolowanej astmy. (3) Oczekuje się, że anifrolumab, który jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, który wiąże się z podjednostką receptora interferonu typu I 1 w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego (SLE), ma złożyć wniosek regulacyjny w drugiej połowie 2020 r. IFNα, IFNβ i IFN-ω, w tym wszystkie interferony typu I, interferony typu I są cytokinami biorącymi udział w szlakach zapalnych. (4) MEDI3506, przeciwciało monoklonalne skierowane do interleukiny 33 (IL33), znajduje się w fazie II leczenia chorób skóry i innych chorób zapalnych.

Wśród kontrolowanych leków wybranych do porównania w projekcie klinicznym brazikumabu, adalimumab (Humira) jest flagowym produktem zapalnym AbbVie, który jest pierwszym na świecie zatwierdzonym czynnikiem martwicy przeciwnowotworowej (TNF -α) Lek jest również najlepiej sprzedającym się lekiem przeciwzapalnym na świecie. Ponieważ jest na rynku od ponad 10 lat, został powszechnie uznany za wiele zatwierdzonych wskazań, niezwykłą skuteczność i dobre bezpieczeństwo.

Odkąd po raz pierwszy dotarł na tron światowego "króla farmaceutycznego" z rekordową sprzedażą w wysokości 9,596 miliardów dolarów w 2012 roku, przez osiem kolejnych lat otrzymał tytuł światowego "króla farmaceutycznego". Sprzedaż w 2018 roku wyniosła 19,9 miliarda dolarów, a w 2019 roku 19,169 miliardów dolarów. Od 2019 r. globalna sprzedaż adalimumabu przekroczyła 155,1 mld USD.

Entyvio jest jelitowym selektywnym preparatem biologicznym Takeda Pharmaceuticals, przeciwciałem monoklonalnym, które w szczególności antagonizuje integrynę α4β7 i hamuje wiązanie integryny α4β7 z cząsteczką adhezyjną komórek błony śluzowej jelit MAdCAM-1. MAdCAM-1 jest selektywnie wyrażany w naczyniach żołądkowo-jelitowych i węzłach chłonnych. integryna α4β7 jest wyrażona w grupie krążących leukocytów, które okazały się odgrywać ważną rolę w pośredniczeniu w zapaleniu w chorobach CD i UC.

Obecnie preparat dożylnie Entyvio (IV) został zatwierdzony do obrotu w ponad 60 krajach na całym świecie, a preparat podskórny (SC) został niedawno zatwierdzony przez Unię Europejską. Warto wspomnieć, że Entyvio jest jedyną zatwierdzoną w Europie terapią podtrzymującą dla dorosłych pacjentów z UC i CD, która może zapewnić zarówno leczenie podtrzymujące dożylne (IV), jak i podskórne (SC), które zapewni pacjentom większy wybór w leczeniu.

W Chinach Entyvio IV (Anjiyou®, vedolizumab, vedolizumab do wstrzykiwań) został zatwierdzony w marcu tego roku. Wskazania to osoby z niewystarczającą, nieskuteczną lub nietolerancyjną odpowiedzią na tradycyjne leczenie lub inhibitorem TNFα Dorośli pacjenci z ciężkim czynnym UC i CD. Entyvio (Anjiyou®) został włączony do listy pierwszej partii klinicznie potrzebnych za granicą nowych leków, i otrzymał przyspieszony przegląd.

Entyvio jest jedynym jelitowym selektywnym lekiem biologicznym w dziedzinie zapalnej choroby jelit (IBD). Jego dane kliniczne pokazują, że może szybko wejść w życie, i osiągnąć długotrwałą i trwałą remisję kliniczną i gojenie błony śluzowej, mając jednocześnie dobre bezpieczeństwo. Jest to czynnik biologiczny pierwszego rzutu zalecany przez europejskie i amerykańskie wytyczne międzynarodowe.

Od włączenia Anjiyou® (Videlizumab do wstrzykiwań) w pierwszej partii klinicznie potrzebnych zamorskich nowych leków do jej szybkiego zatwierdzenia, w pełni pokazuje determinację chińskiego rządu, aby przyspieszyć wprowadzanie innowacyjnych leków i stale poprawić zdrowe życie ludzi. Zatwierdzenie leku w Chinach zapewni nową opcję leczenia dla większości pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego IBD w Chinach.