AstraZeneca Calquence zapewnia większe bezpieczeństwo kliniczne w leczeniu białaczki (CLL) Faza 3!

Firma AstraZeneca niedawno ogłosiła, że ​​pozytywne wyniki wysokiego poziomu z bezpośredniego badania III fazy ELEVATE-RR wykazały, że u dorosłych pacjentów wysokiego ryzyka z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), którzy otrzymali wcześniej leczenie, porównano jego docelowy lek przeciwnowotworowy Calquence z AbbVie / J&i J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) wykazuje równoważność pod względem czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) i osiągnęła pierwszorzędowy punkt końcowy badania.

Ponadto badanie osiągnęło kluczowy drugorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: w porównaniu z grupą leczoną produktem Imbruvica częstość występowania migotania przedsionków w grupie leczonej Calquence była istotnie statystycznie niższa. Migotanie przedsionków to nieregularne tętno, które może zwiększać ryzyko udaru, niewydolności serca i innych powikłań związanych z sercem. Dalsze testy oceniające wykazały, że nie ma różnicy w infekcjach stopnia 3 lub wyższego lub konwersji Richtera. Całkowite przeżycie wykazuje opisowy trend, który jest korzystny liczbowo. Ogólnie rzecz biorąc, bezpieczeństwo i tolerancja Calquence są zgodne z sytuacją w szerszym planie rozwoju klinicznego Calquence.

Warto wspomnieć, że ELEVATE-RR to pierwsze badanie III fazy porównujące dwa inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) w leczeniu pacjentów z PBL. CLL jest najczęstszym typem białaczki u dorosłych. U pacjentów, u których zdiagnozowano PBL wysokiego ryzyka, może nastąpić szybkie pogorszenie. Calquence to nowa generacja selektywnych inhibitorów BTK, a Imbruvica to pierwszy na świecie inhibitor BTK' pierwszy na rynku.

ELEVATE-RR to randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 3 non-inferiority. Włączeni pacjenci byli wcześniej leczonymi pacjentami z PBL z cechami wysokiego ryzyka (delecja 17p i / lub delecja 11q). W badaniu 533 pacjentów podzielono losowo (1: 1) na 2 grupy. Jedna grupa otrzymywała preparat Calquence (100 mg doustnie, 2 razy dziennie), a druga grupa otrzymywała Imbruvica (420 mg doustnie, raz dziennie) do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był PFS (non-inferiority, badany po 250 zdarzeniach) oceniany przez niezależną komisję weryfikacyjną. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują częstość występowania migotania przedsionków, częstość występowania zakażeń stopnia 3. lub wyższego spowodowanych leczeniem, częstość występowania transformacji Richtera (stan, w którym PBL przekształca się w chłoniaka złośliwego) oraz całkowite przeżycie.

Dane z badania zostaną ogłoszone na zbliżającej się konferencji medycznej i udostępnione organom regulacyjnym.

José Baselga, wiceprezes wykonawczy ds. Badań i rozwoju onkologii w firmie AstraZeneca, powiedział: „Po ponad 40 miesiącach obserwacji dzisiejsze wyniki potwierdzają, że Calquence wykazał najwyższe bezpieczeństwo w migotaniu przedsionków z równoważną skutecznością. Wszystkie dane potwierdzają. Mamy zaufanie do korzystnych cech zwrotu i ryzyka Calquence."

Calquence został zatwierdzony przez US FDA do przyspieszonego marketingu w październiku 2017 r. Wskazania obejmują: (1) Dla dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną terapię; (2) Zastosowanie Do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub chłoniakiem drobnokomórkowym (SLL).

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Calquence' jest akalabrutinib, który jest wysoce selektywnym, silnym, kowalencyjnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) nowej generacji, który hamuje BTK poprzez trwałe wiązanie. BTK jest kluczowym regulatorem szlaku sygnałowego receptora komórek B (BCR). Jest szeroko wyrażany w różnych typach nowotworów hematologicznych i uczestniczy w proliferacji, transporcie, chemotaksji i adhezji limfocytów B. Dlatego jest ważny w leczeniu nowotworów hematologicznych. Cel. W badaniach przedklinicznych akalabrutinib wykazywał minimalne efekty poza celem.

Obecnie Calquence jest opracowywana dla różnych nowotworów krwi z komórek B, w tym CLL, MCL, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), makroglobulinemii Waldenstroma (WM), chłoniaka grudkowego (FL), szpiczaka mnogiego i innych nowotworów hematologicznych.

Mechanizm działania Calquence' jest taki sam, jak stosowany przez firmę AbbVie / J& J' skuteczny lek przeciwnowotworowy Imbruvica (ibrutynib), który jest pierwszym zatwierdzonym na całym świecie inhibitorem BTK. Od pierwszego zatwierdzenia w listopadzie 2013 r. Imbruvica została zatwierdzona aż w 11 wskazaniach terapeutycznych w 6 obszarach chorobowych, a światowa sprzedaż gwałtownie rośnie. W czerwcu ubiegłego roku organizacja zajmująca się badaniami rynku farmaceutycznego EvaluatePharma opublikowała raport przewidujący, że przy ciągłej penetracji rynku i rosnących wskazaniach sprzedaż Imbruvica&# 39 w 2026 roku osiągnie 10,722 miliardów dolarów, stając się piątym na świecie&# 39. najlepiej sprzedający się lek.