Astellas Xospata (gilteritynib) Zatwierdzony: Leczenie ostrej białaczki szpikowej z mutacją FLT3!

Astellas ogłosił niedawno, że National Medical Products Administration (NMPA) z Chin warunkowo zatwierdziła Xospata® (gilterytynib fumaran tabletki, zwane dalej łącznie gilterytynibem) w leczeniu FMS wykrytego w pełni zatwierdzonymi metodami badawczymi Dorośli pacjenci z nawrotem (nawrót choroby) lub oporną na leczenie (oporną na leczenie) ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacjami w kinazie tyrozynowej 3 (FLT3).

W Chinach gilterytynib złożył wniosek o dopuszczony do obrotu w marcu 2020 r., uzyskał kwalifikację przeglądu priorytetowego NMPA w lipcu i został włączony do trzeciej serii pilnie potrzebnych leków za granicą w listopadzie. Jest teraz zatwierdzony w ramach kanału przyspieszonego. Ostra białaczka szpikowa (AML) jest nowotworem, który wpływa na krew i szpik kostny, a jej częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem. AML jest jedną z najczęstszych białaczki u dorosłych. Szacuje się, że około 80.000 osób zdiagnozowano białaczkę każdego roku w Chinach.

Profesor Ma Jun, dyrektor Harbin Institute of Hematology and Tumor, Chiny, zwrócił uwagę: "Pacjenci z mutacjami FLT3 w nawrotowym lub opornym na leczenie AML pilnie potrzebują nowych możliwości leczenia. Jako pierwsze zatwierdzone leczenie mutacji FLT3 w nawrotowym lub opornym na leczenie AML w Chinach ukierunkowany lek terapeutyczny, gilterytynib, który został zatwierdzony w ramach przyspieszonego kanału, może umożliwić chińskim pacjentom szybkie uzyskanie innowacyjnych możliwości leczenia."

Gilteritynib jest inhibitorem FLT3 drugiej generacji i wykazano, że ma znaczący wpływ hamujący na dwie mutacje FLT3-FLT3 wewnętrzne powtórzenie tandemu (FLT3-ITD) i domenę kinazy tyrozynowej FLT3 (FLT3-TKD). Mutacja FLT3-ITD dotyka około 30% pacjentów z AML, ma większe ryzyko nawrotu i krótszy całkowity okres przeżycia niż dziki typ FLT3. Mutacja FLT3-TKD dotyka około 7% pacjentów z AML. W trakcie leczenia AML, nawet po nawrocie, stan mutacji FLT3 może ulec zmianie. Dlatego potwierdzenie statusu mutacji FLT3 pacjenta w czasie nawrotu pomoże określić odpowiednie i potencjalne leczenie docelowe.

Gilteritynib został odkryty dzięki współpracy badawczej z Kotobuki Pharmaceutical. Astellas posiada wyłączne globalne prawa do rozwoju, produkcji i potencjalnie komercjalizacji Xospata. W Stanach Zjednoczonych, Japonii i Unii Europejskiej, Xospata otrzymał oznaczenie sierocych narkotyków, w Stanach Zjednoczonych przyznano jej również szybkie oznaczenie, a w Japonii przyznano mu oznaczenie SAKIGAKE.

W październiku 2018 r. gilteritybib (Xospata) jako pierwszy został zatwierdzony w Japonii do leczenia dorosłych pacjentów z mutacjami FLT3 z nawrotowym lub opornym na leczenie AML. Pod koniec listopada 2018 r. gilterytynib (Xospata) został zatwierdzony przez amerykańską FDA jako pierwszy ukierunkowany preparat FLT3 dla pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie AML, co również oznaczało wejście Astellasa w dziedzinie leczenia raka krwi w Stanach Zjednoczonych. W maju 2019 r. FDA zatwierdziła dodatkowe nowe zastosowanie leku (sNDA) dla gilterytynibu (Xospata) w celu aktualizacji amerykańskiej etykiety produktu gilterytynibu (Xospata) w celu uwzględnienia ostatecznych danych os z badania FAZY III ADMIRAL. W Unii Europejskiej gilterytynib (Xospata) został zatwierdzony w październiku 2019 r. jako monoterapiaterapia u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie AML, którzy posiadają mutacje FLT3 (FLT3mut+).

Zatwierdzenie Przez Chiny opiera się na wynikach badania ADMIRAL III fazy, które zostało opublikowane w New England Journal of Medicine. Dane pokazują, że u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie mutacją FLT3 AML leczenie gilteritynibu znacznie wydłużyło całkowite przeżycie (OS) w porównaniu z chemioterapią ratowniczą (mediana OS: 9,3 miesiąca w porównaniu z 5,6 miesiąca, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), jednoroczne przeżycie podwoiło się (37% vs 17%), całkowita remisji z całkowitym lub częściowym odzyskiem hematologicznym podwoiła się (34,0% vs 15,3%). Dodatkowe dane farmakokinetyczne dla chińskich pacjentów pochodzą z trwającego badania FAZY 3 COMMODORE, które również zostało poddane przeglądowi.

Bezpieczeństwo stosowania gilteritynibu oceniano u 319 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie AML, którzy otrzymywali co najmniej jedną dawkę 120 mg gilteritynibu i nosili mutacje FLT3. Najczęstszym działaniem niepożądanym wszystkich gatunków (częstość występowania ≥10%) aminokwasy alaniny (ALT) (25,4%), podwyższona aminokwasy asparaginianowe (AST) (24,5%), niedokrwistość (20,1%), małopłytkowość (13,5%), neutropeniowego (12,5%), zmniejszenie liczby płytek krwi (12,2%), biegunka (12,2%), nudności (11,3%), zwiększenie stężenia fosfatazy alkalicznej we krwi (11%), zmęczenie (10,3%), zmniejszenie liczby białych krwinek (10%) i zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatyny we krwi (10%). Wśród pacjentów otrzymujących gilteritynibu w 1 przypadku zespołu różnicowania działań niepożądanych doprowadził do zgonu. Najczęstsze ciężkie działania niepożądane (częstość występowania ≥3%) były neutropeniczne (7,5%), podwyższona aminotransferaza alaninowa (ALT) (3,4%) i aminotransferaza asparaginianowa ( AST) wzrosła (3,1%). Inne ciężkie działania niepożądane o znaczeniu klinicznym obejmują wydłużony odstęp QT elektrokardiogramu (0,9%) i odwracalny zespół tylnej encefalopatii (0,3%).