Acalabrutinib vs. Ibrutynib w leczeniu PBL Head-to-head Trial osiągnął punkt końcowy podstawowej skuteczności

W dniu 25 stycznia oficjalna strona internetowa AstraZeneca wykazała, że badanie III fazy ELEVATE-RR w calquence (Acalabrutynib) w leczeniu wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wysokiego ryzyka (PBL) dorosłych pacjentów osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia bez progresji choroby i nie niższości do Ibrutynibu. Badanie ELEVATE-RR jest pierwszym badaniem klinicznym III fazy, w ramach niegotego skuteczności dwóch inhibitorów kinazy tyrozynowej brutonowej (BTK) przeprowadzonych head-to-head u pacjentów z PBL (najczęstszym rodzajem białaczki u dorosłych).

Badanie osiągnęło również kluczowe drugorzędowe punkty końcowe. W porównaniu zIbrutynibgrupy otrzymującej produkt Calquence częstość występowania działań niepożądanych związanych z migotaniem przedsionków (migotanie przedsionków jest częstym rodzajem arytmii, udaru mózgu, niewydolności serca i innych powikłań związanych z sercem u pacjentów z migotaniem przedsionków Znacznie zwiększone ryzyko choroby). Dalsze wyniki badań stopnia wykazały, że nie ma różnicy w częstości występowania zakażenia stopnia 3 i powyżej lub transformacji Richtera (PBL w inny agresywny chłoniak) między obiema grupami. OS (całkowite przeżycie) w grupie Calquence ma tendencję do korzyści liczbowych. Ogólnie rzecz biorąc, bezpieczeństwo i tolerancja Calquence są zgodne z jego poprzednimi projektami rozwoju klinicznego. Badanie ELEVATE-RR (ACE-CL-006) jest randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniem FAZY III, którego celem jest ocenaIbrutynibz cechami wysokiego ryzyka (brak 17p i (lub) 11q), którzy wcześniej otrzymywali leczenie) Skuteczność pacjentów z PBL. 533 pacjentów podzielono losowo na 2 grupy i otrzymało lek Calquence (100 mg, dwa razy na dobę) lub ibrutynib (420 mg, raz na dobę) do czasu postępu choroby lub pojawienia się nieznośnej toksyczności. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był PFS (non-inferiority, 250-event test results) oceniony przez niezależną komisję rewizyjną. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały częstość występowania migotania przedsionków, częstość występowania zakażeń związanych z leczeniem stopnia 3 i powyżej, częstość występowania transformacji Richtera i całkowity okres przeżycia. PBL jest najczęstszym rodzajem białaczki u dorosłych, z szacowanym 114,000 nowych przypadków na całym świecie w 2017. Wraz z poprawą metod leczenia, żywotność pacjentów z PBL została znacznie wydłużona. Nadmierne krwiotwórcze komórki macierzyste szpiku kostnego we krwi pacjentów z PBL zamieniają się w nieprawidłowe limfocyty, a te nieprawidłowe komórki są trudne do zwalczania infekcji. Wraz ze wzrostem liczby nieprawidłowych komórek, przestrzeń życiowa zdrowych białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi staje się coraz mniejsza, co prowadzi do niedokrwistości, infekcji i krwawień. Aktywacja sygnału BTK jest jednym z ważnych sposobów proliferacji komórek B, transportu, chemotaksji i przyczepności. Calquence jest selektywnym inhibitorem BTK nowej generacji, który może hamować jego aktywność poprzez wiązanie kowalencyjnie z BTK.

Calquence(Acalabrutynib) został po raz pierwszy zatwierdzony do obrotu w Stanach Zjednoczonych w październiku 2017 r. w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). W listopadzie 2019 r. zatwierdzono 2 nowe wskazania w Stanach Zjednoczonych do leczenia PBL i małego chłoniaka limfocytowego. (SLL). W listopadzie 2020 r. Calquence został zatwierdzony do obrotu w Unii Europejskiej w leczeniu pbl dorosłych. Według bazy danych NextPharma Medicine Rubik's Cube, globalna sprzedaż Calquence w 2019 roku wyniosła 164 mln USD.

José Baselga, Wiceprezes Wykonawczy onkologii R&D, powiedział: "Po 40 miesiącach obserwacji, dzisiejsze wyniki badań potwierdzają, że selektywny inhibitor BTK Calquence wykazał doskonałe bezpieczeństwo migotania przedsionków, a jego skuteczność nie jest gorsza od ibrutynibu. Wszystkie dane z tego badania przekonały nas, że Calquence może przynieść więcej korzyści pacjentom z PBL."